[发明专利]经取代的噁二唑化合物及其作为S1P1激动剂的用途有效
| 申请号: | 201180056630.5 | 申请日: | 2011-09-23 |
| 公开(公告)号: | CN103237795A | 公开(公告)日: | 2013-08-07 |
| 发明(设计)人: | J.达斯;S.S.克 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
| 主分类号: | C07D271/06 | 分类号: | C07D271/06;C07D413/04;C07D413/10;C07D417/04;C07D417/12;A61K31/4196;A61P29/00;A61P37/02 |
| 代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 陈桉 |
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 取代 噁二唑 化合物 及其 作为 s1p sub 激动剂 用途 | ||
1.式(I)的化合物或者其立体异构体、N-氧化物或盐;
其中:
环A是苯基或者5-至6-元杂芳基;
(i)R1和R2独立地是C1-4烷基;或者
(ii)R1和R2与它们相连的碳原子一起形成选自金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[2.2.2]辛基、C3-7环烷基和4-至6-元杂环烷基的环状基团,其中所述环烷基和杂环烷基环各自取代有0至4个Ra;
R3各自独立地是:
(i)F、Cl、C1-4烷基、-CF3、-O(C1-4烷基)、-OCF3、-S(O)m(C1-4烷基)和/或-NH2;和/或
(ii)-CH2A1、-OA1、-OCH2A1、-CH2OA1和/或-CH2SO2A1,其中A1是取代有0至2个取代基的苯基、吡啶基、噻唑基或咪唑基,所述取代基独立地选自F、Cl、-NH2、C1-4烷基、-CF3、C1-4烷氧基和/或-S(C1-4烷基);
L1是:
(a)-(CRbRb)2-4-,
(b)-(CH2)0-3-CRc=CRc-(CH2)0-3,或者
(c)-(CH2)0-3O(CH2)1-3-或者-(CH2)0-3S(CH2)1-3-;
L2是:
(a)键,
(b)-(CRbRb)1-4-,
(c)-(CH2)0-3-CRc=CRc-(CH2)0-3,或者
(d)-(CH2)0-3O(CH2)1-3-或者-(CH2)0-3S(CH2)1-3-;
Q是取代有0至3个取代基的苯基或者取代有0至3个取代基的5-至6-元杂芳基,所述取代基独立地选自F、Cl、C1-3烷基、-CN、-NO2、-NH2、氟代C1-2烷基、C1-3烷氧基、氟代C1-2烷氧基、-NHC(O)(C1-3烷基)、-NHC(O)O(C1-3烷基)、-NHS(O)2(C1-3烷基)和/或-S(C1-3烷基);
Ra各自独立地是F、Cl、C1-3烷基和/或-S(O)2Rd;和/或与相同碳原子相连的两个Ra形成=O;
Rb各自独立地是H、-CH3、F、Cl、-OH和/或C1-3烷氧基,条件是若一个Rb是-OH,则与相同碳原子相连的第二个Rb不是-OH、F或Cl;
Rc各自独立地是H、F和/或C1-2烷基;
Rd是取代有0至2个取代基的苯基,所述取代基独立地选自F、Cl、-CH3、-CF3、-OCH3和/或-OCF3;
m是0、1或2;以及
n是0、1、2或3。
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