[发明专利]一种合成制备氨甲苯酸的新工艺

摘要

本发明涉及一种合成制备氨甲苯酸原料药的新方法。该制备方法是以对氰基氯苄为原料，经酸水解得到中间体对氯甲基苯甲酸，进而在乌洛托品催化下氨化合成得到氨甲苯酸；该方法合成步骤短，原料价廉易得，收率高，成本低，质量好，污染小，操作简便，很适合大规模的工业化生产。

主权项

一种合成制备氨甲苯酸的新工艺，其特征在于：制备方法包括以下两步：第一步：对氰基氯苄在酸存在下进行水解反应得到对氯甲基苯甲酸；第二步：对氯甲基苯甲酸在乌洛托品催化下与氨发生氨化反应得到氨甲苯酸。1).根据权利要求1所述的制备方法，对包括以对氰基氯苄或对氰基溴苄为原料经酸水解制备中间体对氯甲基苯甲酸或对溴甲基苯甲酸，然后经氨化反应制备氨甲苯酸为特征的原料药制备工艺进行权利请求，其特征在于第一步采用酸催化水解氰基得到对氯甲基苯甲酸或对溴甲基苯甲酸，特别是以对氰基氯苄为原料经酸水解合成对氯甲基苯甲酸为特征的合成工艺。2).如1所述，在第一步反应体系中采用的酸是硫酸、盐酸或硝酸及它们以任意比例与水形成的溶液，或者它们任意一种或几种以任意比例混合然后与水形成溶液，又或者加入其他无机酸或有机酸，如磷酸和/或冰醋酸、柠檬酸等其他酸类物质，采用一种或几种以任意比例与水互溶形成的溶液，都在本专利权利要求之列，其特征在于采用酸性物质催化在有水存在下水解氰基得到羧酸中间体用以制备氨甲苯酸。特别地，用98％的浓硫酸水解原料先得到的是酰胺类物质，加水进一步水解可得羧酸，这种应是本发明的酸性水解步骤的一种简单的变通形式，也在本发明技术工艺方案专利保护之内。3).如1所述，本发明的第二步氨化反应中，采用乌洛托品催化反应，该反应可以在较低的温度下进行，使副产物(如仲胺、叔胺、季胺和羟基化产物等)减少，反应速度明显增快，粗品精制次数减少，能耗降低，操作简便，氨甲苯酸成品的质量和收率均得到提高。因此乌洛托品(环六亚甲基四胺)是该工艺中需要申请保护的重要催化剂。其特征在于使用乌洛托品催化下原料与氨进行氨化反应制备氨甲苯酸。