[发明专利]非索非那定中间体的制备方法

摘要

本发明提供一种非索非那定中间体2-[4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]苯基]-2,2-二甲基乙酸酯的制备方法。属于非索非那定中间体合成技术领域，该方法以α,α-二甲基苯乙酸为原料，经酯化、傅克反应、酸水解、纯化、酯化、缩合等步骤合成中间体Ⅰ。本发明具有原辅料廉价易得、工艺流畅、成本低、质量高，适于医药工业规模化生产等优点。

主权项

1.一种式1所示的非索非那定中间体2-[4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]苯基]-2,2-二甲基乙酸酯的制备方法， 式Ⅰ式Ⅰ中：R为氢或1-6个碳原子的直链、支链烷基；其特征在于，包括以下步骤：（1）、4-[4-氯-1-丁酰基]- α,α-二甲基苯乙酸酯经酸水解得4-[4-氯-1-丁酰基]- α,α-二甲基苯乙酸；（2）、将制备的4-[4-氯-1-丁酰基]- α,α-二甲基苯乙酸进行精制、纯化后，产品纯度达到90%以上，间位异构体为1-10%；（3）、将纯化后的4-[4-氯-1-丁酰基]- α,α-二甲基苯乙酸经酯化合成为4-[4-氯-1-丁酰基]- α,α-二甲基苯乙酸酯；（4）、4-[4-氯-1-丁酰基]- α,α-二甲基苯乙酸酯和4-哌啶二苯基甲醇反应，生成2-[4-[4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]-1-氧代丁基]苯基]-2,2-二甲基乙酸酯。