[发明专利]生物降解的高分子键合Pt(IV)类抗癌药物纳米胶束及其制备方法

摘要

本发明涉及生物降解的高分子键合Pt(IV)类抗癌药物纳米胶束及其制备方法。所述的癌药物的结构式如下：，生物降解高分子是三嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚酯-b-聚赖氨酸；四价铂配合物Pt(IV)通过α，ω-二元酸与高分子载体上的聚赖氨酸嵌段上的侧氨基相连。载体没有毒性且溶于水，便于与铂(IV)配合物在水相中反应；可通过自组装形成纳米胶束剂型；铂(IV)配合物还原成铂(II)，就是顺铂、卡铂或奥沙利铂，抗癌疗效是公认的；合成容易；铂(IV)的还原电位低，便于在癌细胞内迅速还原成铂(II)发挥疗效；铂(IV)连接在高分子侧链上而不是在链端，一个高分子链可以连接多个铂(IV)，铂含量高达10-20％。

主权项

1.一种生物降解的高分子键合Pt(IV)类抗癌药物，其特征在于，其结构可以用下式表示：其中，生物降解高分子是三嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚酯-b-聚赖氨酸(MPEG-b-PES-b-PLL)，聚乙二醇嵌段的数均分子量1000-5000；聚酯嵌段为聚ε-己内酯、聚丙交酯或ε-己内酯与丙交酯的无规共聚物，数均分子量1000-5000；聚赖氨酸嵌段的数均分子量1000-5000；其中，Pt(IV)是轴向双羟基配位的四价铂配合物铂(IV)，简写作Pt(IV)-(OH)₂，包括(1)顺铂的双羟基铂(IV)配合物，简写为Pt(IV)-(OH)_2-A；(2)卡铂的双羟基铂(IV)配合物，简写为Pt(IV)-(OH)_2-B和(3)奥沙利铂的双羟基铂(IV)配合物，简写为Pt(IV)-(OH)_2-C；它们的结构式如下：它们分别通过丁二酸、戊二酸、己二酸或邻苯二甲酸作为间隔基连接在聚合物的聚赖氨酸嵌段的侧氨基上。