[发明专利]小分子嘧啶衍生物及其使用方法

摘要

本发明提供了嘧啶衍生物，其为抑制泛素连接酶活性，特别是POSH多肽的泛素化抑制剂，并且可用于癌症、血管生成病症和炎性病症的治疗。

主权项

1.一种治疗受试者中细胞迁移疾病、病症或疾患的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的通式I的化合物其中R₁是烷基、芳基、杂芳基、-COR₆、-COOR₆、-NR₇R₈、-CONR₇R₈或-NR₉COR₁₀；R₂是芳基或杂芳基；R₃、R₃a和R₃b代表H或选自低级烷基、低级烷氧基、卤素、-NR₇R₈、-COOR₆或-CONR₇R₈的1至3个基团，条件是R₃a和R₃b不能同时是H；R₄是H、烷基、芳基、碳环基、酰基、-O或杂环基；R₅是H、卤素、烷基、芳基、杂芳基、-OR₆、-SR₆、-COR₆、-COOR₆、-NR₇R₈、-CONR₇R₈或-NR₉COR₁₀；或R₄和R₅与它们连接的碳和氮原子合起来一起形成任选地包含另外的双键的5-6元杂环；R₆是H、烃基或杂环基；R₇和R₈各自独立地是H、烃基或杂环基，或R₇和R₈与它们连接的氮原子合起来一起形成任选地包含1或2个另外的选自N、S和/或O的杂原子的5-6元饱和杂环，且其中所述另外的N原子任选地被低级烷基、芳烷基、卤代烷基或羟烷基取代；R₉是H、低级烷基或苯基；R₁₀是芳基或杂芳基，其中所述烃基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立任选地被一个或多个选自低级烷基、卤素、芳基、杂环基、杂芳基、硝基、环氧基、环硫基、-OR₆、-SR₆、-COR₆、-COOR₆、-NR₇R₈、-CONR₇R₈、-NR₇-COR₆、-SO₃R₆、-SO₂R₆、-SO₂NR₇R₈和-NR₇SO₂R₆的基团取代，其中R₆、R₇和R₈如上文所定义；或其对映体或药学上可接受的盐。