[发明专利]新化合物

摘要

本发明公开了抑制LRRK2激酶活性的新化合物、其制备方法，含有它们组合物及其在治疗以LRRK2激酶活性为特征的疾病，尤其是帕金森病和阿尔茨海默氏症中的用途。

主权项

1.用作药物的式(I)化合物或其药学上可接受的盐其中：A表示吡啶-2-基、吡啶-3-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-5-基、1，3-噁唑-2-基、1H-吡唑-4-基或异噁唑-4-基或式(a)的基团，其中*表示连接点：其中，当A表示吡啶-3-基时，所述吡啶基环可以任选地在2位被氟、甲氧基或CH₂OH，在4位被甲基或CH₂OH，或在5位被氟取代；当A表示1H-吡唑-4-基时，所述吡唑基环可以任选地在1位被甲基取代；和当A表示异噁唑-4-基时，所述异噁唑基环可以任选地在3位被甲基或在5位被甲基取代；R¹表示卤代；卤代C_1-3烷基；羟基；CN；-O(CH₂)₂O(CH₂)₂NH₂；-CNOH；(O)_n(CH₂)_pR¹⁰；-(CO)R¹⁰；R¹³；-(SO₂)R¹³；(C_1-3亚烷基)(CO)_qR¹⁴；(CH＝CH)(CO)R¹⁴；(C_1-3亚烷基)NHCOR¹⁴；-O-含氮单杂环，条件是直接连接到氧的原子不是氮；或含氮杂芳环，其中，所述含氮单杂环任选地被1、2或3个甲基取代，和其中，所述含氮杂芳环任选地被1、2或3个选自NH₂、(C_1-3亚烷基)R¹³、(C_1-3亚烷基)(CO)_qR¹⁴、C_1-3烷基和卤代的基团取代；n和q独立地表示0或1；p表示1、2或3；R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地表示氢、卤代、CN、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；R⁷和R⁸独立地表示氢或C_1-2烷基；R⁹表示氢、卤代、C_1-2烷基、C_1-2烷氧基、-CH₂CO₂H或-CONHCH₃；R¹⁰表示氢、C_1-3烷基、-NR¹¹R¹²、或含氮单杂环，所述环任选地被1、2或3个甲基取代；R¹¹和R¹²独立地选自氢和C_1-3烷基，其中，所述C_1-3烷基任选地被1、2或3个卤代、羟基、氰基或C_1-2烷氧基取代；R¹³表示-NR¹¹R¹²；或含氮单杂环，所述环任选地被1、2或3个甲基取代和其中所述含氮单杂环通过氮原子连接；和R¹⁴表示羟基或C_1-3烷氧基；条件是所述式(I)化合物不是：2-[(苯甲基)氧基]-N-3-吡啶基-5-(1-吡咯烷基磺酰基)苯甲酰胺；或2-{[(3，4-二氟苯基)甲基]氧基}-5-(1-羟乙基)-N-4-哒嗪基苯甲酰胺。