[发明专利]通过抑制针对胶原基因的天然反义转录物来治疗胶原基因相关的疾病有效
| 申请号： | 201080037030.X | 申请日： | 2010-06-16 |
| 公开（公告）号： | CN102695797B | 公开（公告）日： | 2018-05-25 |
| 发明（设计）人： | J·科拉德;O·霍尔科瓦谢尔曼 | 申请（专利权）人： | 库尔纳公司 |
| 主分类号： | C12N15/113 | 分类号： | C12N15/113;C12N15/12;A61K31/713;A61K48/00 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李进;刘健 |
| 地址： | 美国佛*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及反义寡核苷酸，具体而言，其通过靶定胶原基因的天然反义多核苷酸，来调节胶原基因的表达和/或功能。本发明还涉及这些反义寡核苷酸的鉴定及其在治疗与胶原基因表达有关的疾病和病症中的用途。 | ||
| 搜索关键词： | 胶原基因 反义寡核苷酸 反义多核苷酸 天然反义转录 疾病 靶定 治疗 | ||
【主权项】：
1.至少一种长度为12-30个核苷酸的反义寡核苷酸在制备用于在体内或体外增量调节患者细胞或组织中选自SEQ ID NO: 1-3的胶原基因多核苷酸的功能和/或表达的药物中的用途，其中所述至少一种寡核苷酸对具有SEQ ID NO: 4-9的胶原基因的天然反义多核苷酸有特异性且与以下多核苷酸的反向互补序列具有100%序列同一性，所述多核苷酸包含在SEQ ID NO: 4-9之内的12-30个连续核苷酸，其中所述至少一种寡核苷酸包含如SEQ IDNO: 12、14、15、16、18、20、21、22、24、25、26、27和28所述的寡核苷酸序列。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于库尔纳公司，未经库尔纳公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201080037030.X/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- PCSK9表达的调节剂-201880019823.5
- E.E.斯韦兹;S.M.弗赖尔;H-H.贝 - IONIS制药公司
- 2018-03-23 - 2019-11-12 - C12N15/113
- 本发明实施例提供了可用于抑制PCSK9表达的方法、化合物、和组合物，这些方法、化合物、和组合物可用于治疗、预防、或缓解与PCSK9相关的疾病。
- HSD17B13变体及其应用-201880019830.5
- 诺拉·S·阿布-胡森;奥姆里·戈特斯曼;亚历山大·李;程希平;辛玉蓉;埃万盖洛斯·普凡尼斯;苏珊娜·哈特福德;杰斯珀·格罗马达;弗雷德里克·E·杜威;阿里斯·巴拉斯;艾伦·舒尔迪纳 - 瑞泽恩制药公司
- 2018-01-19 - 2019-11-12 - C12N15/113
- 本文提供与HSD17B13变体相关的组合物，该组合物包含与HSD17B13的变体相关的分离的核酸和蛋白质，本文还提供包含所述核酸和蛋白质的细胞。本文进一步提供与HSD17B13变体相关的方法。这些方法包括通过使用核酸酶试剂，外源供体序列，转录活化剂，转录抑制剂和表达重组HSD17B13基因或编码HSD17B13蛋白质的核酸的表达载体的任何组合修饰细胞的方法。本文还提供用于治疗患有慢性肝病或有发展为慢性肝病的风险的受治者的治疗性方法和预防性方法。
- 用于治疗眼咽肌营养不良症(OPMD)的试剂及其用途-201780086338.5
- V·斯特林斯-尤弗姆巴;D·苏伊 - 贝尼泰克生物制药有限公司
- 2017-12-14 - 2019-10-25 - C12N15/113
- 本公开涉及用于治疗眼咽肌营养不良症(OPMD)的RNA干扰(RNAi)试剂，诸如短发夹微RNA(shmiR)和短发夹RNA(shRNA)、包含所述RNAi试剂的组合物，及其用于治疗患有OPMD或对OPMD易感的个体的用途。本公开还涉及RNAi试剂与PABPN1替换试剂(诸如编码功能性PABPN1蛋白的构建体)组合用于治疗OPMD的用途、包含所述RNAi试剂和PABPN1替换试剂的组合物以及其用于治疗患有OPMD或对OPMD易感的个体的用途。
- 用于抑制切昆贡亚病毒的RNAi剂-201480037556.6
- D·帕拉沙尔;A·V·阿兰卡莱;S·M·佩甘卡;S·库马尔;D·M·戈卡莱;B·A·苏迪普;S·S·欣德 - 印度医学研究理事会
- 2014-07-02 - 2019-10-22 - C12N15/113
- 本发明涉及用于抑制切昆贡亚病毒的RNAi剂。本发明提供特别是通过靶向切昆贡亚病毒的E2基因和nsP1基因或二者来抑制切昆贡亚病毒的RNAi剂；RNAi剂包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5所示的整个核苷酸序列或其组合；或包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:5所示的15个或更多连续的核苷酸或其组合及添加来自E2和nsP1靶基因的连续的区的核苷酸。本发明还提供用于减少切昆贡亚病毒的E2蛋白和nsP1蛋白水平和抑制切昆贡亚病毒复制的RNAi组合物。RNAi剂的组合提供用于治疗切昆贡亚病毒感染的优良的治疗组合物。
- 用于治疗肌强直性营养不良的组合物和方法-201780067115.4
- 安娜·玛利亚·布吉贝洛;米雷拉·洛斯克鲁达托 - 吉尼松公司;法国国家卫生及研究医学协会
- 2017-10-27 - 2019-10-15 - C12N15/113
- 本发明涉及用于治疗肌强直性营养不良的组合物和方法。
- 表达靶向CDK9的RNAi效应子的H-1 PV-201780083500.8
- 卡伦·涅托;吉恩·罗默拉尔;芭芭拉·鲁什;彼得·克拉默;李敏;安娜-葆拉·德奥利韦拉;安东尼奥·马奇尼;李俊伟 - 上海微知卓生物科技有限公司
- 2017-11-27 - 2019-10-15 - C12N15/113
- 本发明涉及表达针对CDK9基因的RNAi效应子(优选shRNA)的创新的原细小病毒(PV)，其显示出改善的抗癌活性。这些新病毒基于ΔH‑1PV沉默子平台，该平台由原细小病毒H‑1PV组成，其特征在于NS区域内的框内缺失(ΔH‑1PV)并且携带shRNA表达盒，其中shRNA的表达受H1聚合酶III启动子控制。在本发明中，发明人旨在使用ΔH‑1PV沉默子来沉默CDK9基因，该基因的活性通常在癌细胞中失调并且已知有助于肿瘤发生。本发明还提供了包括所述细小病毒的细胞或生物体。
- 单链寡核苷酸-201880008585.8
- 入山友辅;中嶋宏之;金木达朗;丹羽雅俊 - 日产化学株式会社
- 2018-02-06 - 2019-10-15 - C12N15/113
- 本发明提供能高效地控制靶基因、并且能容易地制造的单链寡核苷酸。其为由式(I)表示的、X和Y通过第一核苷酸序列部分和第二核苷酸序列部分进行杂交的单链寡核苷酸。X由7～100个核苷酸形成，且包含至少1个修饰核苷酸，具有能与第二寡核苷酸杂交的第一核苷酸序列。Y由4～100个核苷酸形成，具有能与所述第一寡核苷酸杂交、且包含至少1个核糖核苷酸的第二核苷酸序列。核苷酸序列X、Xz及Y中的至少一者具有能与靶RNA杂交的反义序列。L、Lx及Ly中的至少一者为包含非核苷酸结构的连接基团。
- 用于真核细胞中RNA分子的细胞类型特异性翻译的系统和方法-201880012606.3
- 黑里贝特·波伦;波恩德·霍夫曼 - 阿瑞纳生物公司
- 2018-02-09 - 2019-10-08 - C12N15/113
- 本发明提供了在真核靶细胞中靶向翻译目标多肽的方法和RNA构建体以及其在治疗性临床应用中的用途。
- 经修饰的指导RNA-201780085888.5
- A·M·R·史密斯;D·V·莫里西;W·斯特雷普斯 - 因特利亚治疗公司
- 2017-12-08 - 2019-09-27 - C12N15/113
- 本发明关于经修饰的单指导RNA及双指导RNA，该单指导RNA及双指导RNA在基因编辑方法中具有提高的体外及体内活性。
- α-1抗胰蛋白酶(AAT)RNAi物质、包含AAT RNAi物质的组合物和使用方法-201880006378.9
- 李*;朱锐;C·I·伍德尔;裴涛 - 箭头药业股份有限公司
- 2018-01-10 - 2019-09-20 - C12N15/113
- 描述了用于抑制α‑1抗胰蛋白酶(AAT)基因的RNAi物质，包含AAT RNAi物质的组合物，和使用方法。还公开了药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种AAT RNAi物质以及能够体内递送一种或多种RNAi物质至肝细胞的一种或多种赋形剂。体内递送一种或多种AAT RNAi物质至肝细胞抑制AAT基因表达并治疗与AAT缺乏相关的疾病，如慢性肝炎，肝硬化，肝细胞癌，转氨酶升高，胆汁淤积，纤维化和暴发性肝衰竭。
- 合成的指导分子、组合物和与其相关的方法-201780085248.4
- J·海尔;S·金;S·萨科曼诺;S·凯普哈特;C·费尔南德斯;H·嘉亚拉穆;B·伊顿;K·Z·贝里 - 爱迪塔斯医药公司
- 2017-12-29 - 2019-09-17 - C12N15/113
- 披露了指导分子的化学合成，以及与其相关的组合物和方法。
- 用于治疗肌强直性营养不良的组合物和方法-201780067174.1
- 安娜·玛利亚·布吉贝洛;米雷拉·洛斯克鲁达托 - 吉尼松公司;法国国家卫生及研究医学协会
- 2017-10-27 - 2019-09-13 - C12N15/113
- 本发明涉及用于治疗肌强直性营养不良的组合物和方法。
- 针对HBV CCCDNA的寡核苷酸靶向策略-201780083173.6
- S.格利亚兹诺夫;M.菲茨杰拉德;A.D.斯托里舍娃;J.洪 - 詹森生物制药有限公司
- 2017-11-13 - 2019-09-13 - C12N15/113
- 本公开提供了靶向乙型肝炎病毒(HBV)的共价闭合环状(ccc)DNA的寡核苷酸组合物。本文还公开了用于治疗被诊断患有或疑似患有HBV感染和/或HBV相关障碍，例如慢性乙型肝炎感染、肝衰竭或肝硬化和肝细胞癌的受试者的方法。
- 调节性多核苷酸-201780039098.3
- D·W-Y·沙;侯金兆;M·农嫩马赫 - 沃雅戈治疗公司
- 2017-05-18 - 2019-09-06 - C12N15/113
- 本发明涉及调节性多核苷酸的组合物和制备、生产和治疗用途的方法。
- 阿尔波特氏综合症治疗药-201780081708.6
- 饭岛一诚;野津宽大;庄野朱美;小泉誠;大西朗之;高石巨澄;足立朝美 - 第一三共株式会社;国立大学法人神戸大学
- 2017-12-25 - 2019-09-03 - C12N15/113
- 本发明确立阿尔波特氏综合症的分子治疗法。本发明涉及一种寡核苷酸、其医药上可允许的盐或溶剂合物，所述寡核苷酸的碱基数为15～30且包含与COL4A5基因的cDNA互补的核苷酸序列，并且可诱导阿尔波特氏综合症患者的COL4A5基因中的具有截断突变且碱基数为3的倍数的外显子的跳跃。本发明的医药(阿尔波特氏综合症治疗药)包含所述寡核苷酸、其医药上可允许的盐或溶剂合物。
- 治疗NSCLC患者的药剂和预测反应的方法-201780084269.4
- N·鲍狄埃;C·科费兹;G·萨瓦里;E·德瓦尔兹;C·范德华尔特;B·马里 - 法国国家科学研究中心;里尔大学;尼斯大学;里尔大学中心医院
- 2017-11-23 - 2019-09-03 - C12N15/113
- 本发明属于非小细胞肺癌的治疗领域。本发明提供了治疗患有非小细胞肺癌的患者的药剂和相关的诊断方法，包括预测患有或疑似患有非小细胞肺癌的患者对铂类化疗的反应的方法。
- 治疗癌症的新方法-201780073581.3
- 塔玛拉·希尔梅纽克;弗兰克·亚申斯基;理查德·克拉尔 - 瑟卡尔纳制药有限公司
- 2017-10-06 - 2019-08-30 - C12N15/113
- 本发明涉及一种基于靶向PD‑L1mRNA的治疗癌症的新方法。本发明涉及寡核苷酸，其包含与特异性选择的PD‑L1的区域互补的10至20个修饰或未修饰的核苷酸。
- 反义寡核苷酸-201780081337.1
- 乌坦·苏拉那;魏建汶;林静;林冰 - 新加坡科技研究局
- 2017-10-16 - 2019-08-27 - C12N15/113
- 本发明涉及用于调节甘氨酸脱羧酶活性(GLDC)的反义寡核苷酸。具体地，本发明涉及能够诱导RNA外显子跳跃的反义寡核苷酸。还要求保护使用所述反义寡核苷酸治疗癌症和诱导外显子跳跃的药物组合物、试剂盒和方法。此外，提供一种基于评估源自患者的样品中GLDC核酸、蛋白质或活性的水平，用于帮助分类或确定癌症的预后或者为癌症患者选择治疗策略的方法。
- 抑制CD73表达的免疫抑制恢复寡核苷酸-201780073579.6
- 弗兰克·亚申斯基;塔玛拉·希尔梅纽克 - 瑟卡尔纳制药有限公司
- 2017-10-09 - 2019-08-23 - C12N15/113
- 本发明涉及包含12至18个核苷酸的免疫抑制恢复寡核苷酸，其中至少一个核苷酸被修饰，并且该寡核苷酸与SEQ ID NO.1(人)的胞外酶(CD73)的核酸序列和/或SEQ ID NO.2(鼠)的序列的胞外酶(CD73)的核酸序列杂交，其中该寡核苷酸抑制至少50％的CD73表达。本发明还涉及包含这种寡核苷酸的药物组合物。
- 抑制CD39表达的免疫抑制恢复寡核苷酸-201780074662.5
- 弗兰克·亚申斯基;塔玛拉·希尔梅纽克 - 瑟卡尔纳制药有限公司
- 2017-10-09 - 2019-08-23 - C12N15/113
- 本发明涉及包含12至18个核苷酸的免疫抑制恢复寡核苷酸，其中至少一个核苷酸被修饰，并且该寡核苷酸与SEQ ID NO.1(人)的外核苷酶(NTPdase；CD73)的核酸序列杂交，其中该寡核苷酸抑制至少50％的CD39表达。本发明还涉及包含这种寡核苷酸的药物组合物。
- 用于治疗自身免疫性疾病的联合疗法-201480077874.5
- 乌尔斯·克里斯汀;斯坦利·拉什;麦克尔·帕勒姆 - 弗劳恩霍夫应用研究促进协会
- 2014-04-08 - 2019-08-16 - C12N15/113
- 本发明涉及用于预防或治疗患有自身免疫性疾病如1型糖尿病的受试者的化合物及它们的联合。本发明提供了T细胞拮抗剂，所述T细胞拮抗剂在患有自身免疫性疾病特别是1型糖尿病的受试者中顺次地或同时地与细胞因子CXCL10拮抗剂联合使用。
- 用于生物控制疾病传播性蚊子的新型副转基因系统-201780070672.1
- 塞瑞·理查德;许·贾安农 - 卵石实验室股份有限公司
- 2017-09-19 - 2019-08-09 - C12N15/113
- 本发明技术涉及用于控制病原体的新型副转基因策略。本发明技术具体地包括一种新型副转基因系统，其被配置为向病原体/疾病传播生物体提供一个或多个抑制性RNA分子。在优选实施例中，本发明可以包括一个或多个基因工程肠道细菌，其被配置为向病原体/传播疾病的蚊子递送一个或多个干扰RNA分子。
- 丝胺酸蛋白酶抑制剂A1 iRNA组合物及其使用方法-201780074650.2
- M·K·施勒加尔;M·贾纳斯;V·R·贾达夫;D·福斯特;M·马诺哈兰;K·G·拉杰夫;A·V·凯尔因;K·查里斯;J·K·奈尔;M·A·迈尔;松田茂大;M·贾亚拉曼;A·塞加尔;C·布朗;K·费兹杰拉德;S·米尔斯泰恩 - 阿尔尼拉姆医药品有限公司
- 2017-11-21 - 2019-08-09 - C12N15/113
- 本发明涉及以Serpina1基因为靶向的RNAi剂，如双链RNAi剂，以及使用此类RNAi剂以抑制Serpina1的表达的方法及治疗患有Serpina1相关疾病如肝脏病变的受试者的方法。
- 通过降低前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin 9(PCSK9)蛋白质预防心血管事件的方法-201780077941.7
- P·韦恩加德;D·卡伦德 - 医药公司
- 2017-10-18 - 2019-08-02 - C12N15/113
- 本发明涉及在患有动脉粥样硬化性心血管疾或者动脉粥样硬化性心血管疾病等同风险的对象中降低低密度脂蛋白胆固醇或预防心脏事件的方法，包括给对象施用预防有效量的RNAi剂。另外，本发明涉及一种预防对象中动脉粥样硬化性心血管疾病发展的方法，包括给对象施用预防有效量的RNAi剂。此外，本发明涉及治疗患有动脉粥样硬化性心血管疾病或动脉粥样硬化性心血管疾病等同风险的对象的方法，包括给对象施用治疗有效量的RNAi剂。
- 用于基因表达控制的人工模拟miRNA及其用途-201480070373.4
- 黑田雅彦;大野慎一郎 - 学校法人东京医科大学
- 2014-12-26 - 2019-07-26 - C12N15/113
- 本发明提供一种利用了miRNA的新的人工模拟miRNA。将单链核酸作为人工模拟miRNA，所述单链核酸的X区域和Y区域连结，所述X区域为成熟miRNA的引导链序列或其部分序列，由相对于所述Y区域的连结侧区域(XB)及非连结侧区域(XF)构成，所述连结侧区域(XB)为在该区域内不进行分子内退火的序列，所述Y区域为与所述X区域的所述非连结侧区域(XF)进行分子内退火的序列。根据该人工模拟miRNA，可以抑制所述目标基因的表达。
- 用于产生具有非功能性T细胞受体(TCR)的T细胞的试剂、包含其的组合物及其用途-201780067623.2
- P·B·加西亚;V·斯特林斯-乌福姆巴;P·罗尔文克;M·格雷厄姆;D·苏希 - 贝尼泰克生物制药有限公司
- 2017-09-14 - 2019-07-16 - C12N15/113
- 本公开涉及用于产生包含非功能性T细胞受体(TCR)的T细胞(包括还表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，即，CAR‑T细胞)的试剂、包含所述试剂和T细胞的组合物以及所述CAR‑T细胞在疗法(例如，过继疗法)中的用途。
- 寡核苷酸组合物及其方法-201780061723.4
- 大卫·查尔斯·唐奈·巴特勒;塞瑟马达范·迪瓦卡拉梅农;克里斯托弗·J·弗朗西斯;玛丽亚·大卫·弗兰克-卡梅涅茨基;岩本直树;陆根良;苏布拉马尼安·马拉潘;米纳;钱德拉·瓦尔格赛;格雷戈里·L·韦尔迪;杨海林;詹森·敬新·张 - 波涛生命科学有限公司
- 2017-10-06 - 2019-07-05 - C12N15/113
- 本公开内容尤其涉及设计的寡核苷酸、组合物及其方法。在一些实施方案中，提供的寡核苷酸组合物提供改变的转录物剪接。在一些实施方案中，提供的寡核苷酸组合物具有低毒性。在一些实施方案中，提供的寡核苷酸组合物提供改善的蛋白质结合谱。在一些实施方案中，提供的寡核苷酸组合物具有改善的递送。在一些实施方案中，提供的寡核苷酸组合物具有改善的摄取。在一些实施方案中，本公开内容提供了使用提供的寡核苷酸组合物治疗疾病的方法。
- 用于治疗癌症的方法和组合物-201480032555.2
- 劳拉·索切克;马里-埃韦·比利 - 瓦尔希伯伦私人肿瘤研究基金会
- 2014-05-07 - 2019-07-05 - C12N15/113
- 本发明涉及Myc显性负突变体，称为Omomyc，其用于医药以及用于预防和/或治疗癌症。本发明还涉及包含Omomyc的融合蛋白及其药物组合物以及它们在医药中的用途，特别是用于治疗癌症的用途。
- 体外敲除T细胞中靶基因的方法以及该方法中使用的crRNA-201880004422.2
- 彭作翰;沈连军;陶维康 - 江苏恒瑞医药股份有限公司;上海恒瑞医药有限公司
- 2018-06-19 - 2019-07-02 - C12N15/113
- 提供了一种基于CRISPR‑Cas9系统的体外敲除T细胞中靶基因的方法。还提供了针对靶基因TRAC、B2M和PD1的crRNA，以及包含该crRNA与Cas9蛋白对应的tracrRNA连接形成的的sgRNA、Cas9蛋白、寡聚脱氧核糖核酸(N‑oligo)或鱼精DNA片段的试剂盒，该试剂盒用于敲除T细胞中的TCR、B2M和/或PD1基因。还提供了根据本发明的方法所获得的基因敲除的T细胞及其用途。
- 调节FAM46A的方法-201780069627.4
- J·卡拉约尔;A·瓦尔塞西亚;J·哈格尔 - 雀巢产品技术援助有限公司
- 2017-11-29 - 2019-06-28 - C12N15/113
- 本发明公开了一种试剂，所述试剂能够降低FAM46A的活性以用于支持体重维持和/或治疗或预防肥胖症。
- 专利分类
- siRNA的制备方法
- 作为药物靶标的天然反义和非编码的RNA转录物
- 通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)的天然反义转录子治疗VEGF相关的疾病
- 通过红细胞生成素(EPO)天然反义转录物的抑制对EPO相关疾病的治疗
- 通过抑制针对转录因子E3(TFE3)的天然反义转录物来治疗TFE3和胰岛素受体底物蛋白2(IRS2)相关的疾病
- 通过抑制膜结合转录因子肽酶，位点1(MBTPS1)的天然反义转录物来治疗MBTPS1相关疾病
- 通过抑制胰岛素受体底物2(IRS2)和转录因子E3(TFE3)的天然反义转录物而治疗IRS2相关疾病
- 药物组合物和表达载体以及调节基因表达的方法和核酸分子的应用
- 一种ASBEL抑制剂及其在治疗三阴性乳腺癌药物中的应用
- 真核细胞和反转录病毒反义起始元件
