[发明专利]用于研究、成像以及治疗疼痛的方法和组合物无效
| 申请号： | 201080030632.2 | 申请日： | 2010-05-07 |
| 公开（公告）号： | CN102459273A | 公开（公告）日： | 2012-05-16 |
| 发明（设计）人： | 贾斯廷·杜波伊斯;约翰·马尔卡希;布赖恩·安德烈森;戴维·C·约曼斯;桑迪普·比斯沃 | 申请（专利权）人： | 里兰斯坦福初级大学理事会 |
| 主分类号： | C07D487/12 | 分类号： | C07D487/12;C07D487/14;A61P29/00 |
| 代理公司： | 北京天昊联合知识产权代理有限公司 11112 | 代理人： | 丁业平;金小芳 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本申请涉及石房蛤毒素类似化合物、组合物、药物组合物、石房蛤毒素类似物的合成方法、成像方法、治疗方法，该治疗方法包括治疗疼痛的方法。石房蛤毒素(STX)、膝沟藻毒素(GTX)和斑足蟾毒、以及STX变体化合物与钠通道结合，并能有效降低或阻断钠离子从该通道流过。该通道的阻断能影响神经和肌肉动作，并且可有效降低或阻断疼痛感觉、使肌肉放松、降低肌肉痉挛以及减少皱纹。STX类似物与钠通道结合可能对于定位、成像或标记钠通道也是有用的，因此，在研究钠通道和钠通道疾病中，以及在诊断和治疗患有钠通道疾病的病人中也是有用的。在实施方案中，STX变体化合物包括在施用于受试者时，与STX相比其血清半衰期延长的轭合物。在实施方案中，本申请公开提供了为需要接受治疗的受试者减轻疼痛的方法，该方法包括给受试者施用有效量的石房蛤毒素类似化合物、或其可药用的盐、同分异构体、互变异构体或前体药物，从而减轻所述受试者的疼痛。 | ||
| 搜索关键词： | 用于 研究 成像 以及 治疗 疼痛 方法 组合 | ||
【主权项】：
1.一种具有下述结构A的化合物、其同分异构体、其互变异构体、或这些物质中任意一者的前体药物、或这些物质中任意一者的可药用的盐：![]()
结构A其中R1选自由下列基团组成的组：氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、硝基、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基、砜、-ORA、＝O、-C(＝O)RA、-OC(＝O)RA、-OC(＝O)ORA、-OC(＝O)N(RA)2、-CO2RA、-CN、-SCN、-SRA、-SORA、-SO2RA、-NO2、-N(RA)2、-NHC(O)RA和-C(RA)3，其中每个RA能独立地为诸如下列所述的基团：氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、硝基、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基和砜；其中R2选自由下列基团组成的组：氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、杂芳基(烷基)、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基、砜、-ORA、-C(＝O)RA、-OC(＝O)RA、-OC(＝O)ORA、-OC(＝O)N(RA)2、-CO2RA、-CN、-SO2RA、-NO2和-C(RA)3，其中每个RA能独立地为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、硝基、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基和砜；其中R3选自由下列基团组成的组：氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基、砜、-ORA、＝O、-C(＝O)RA、-OC(＝O)RA、-OC(＝O)ORA、-OC(＝O)N(RA)2、-CO2RA、-CN、-SCN、-SRA、-SORA、-SO2RA、-N(RA)2、-NHC(O)RA和-C(RA)3，其中每个RA能独立地为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、硝基、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基和砜；其中R4选自由下列基团组成的组：氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基、砜、-ORA、＝O、-C(＝O)RA、-OC(＝O)RA、-OC(＝O)ORA、-OC(＝O)N(RA)2、-CO2RA、-CN、-SCN、-SRA、-SORA、-SO2RA、-N(RA)2、-NHC(O)RA和-C(RA)3，其中每个RA能独立地为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、硝基、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基和砜；其中R5选自由下列基团组成的组：氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、硝基、氧杂、氧代、磺酰基、硫酸根、亚磺酰氨基、砜、-ORA、＝O、-C(＝O)RA、-OC(＝O)RA、-OC(＝O)ORA、-OC(＝O)N(RA)2、-CO2RA、-CN、-SCN、-SRA、-SORA、-SO2RA、-NO2、-N(RA)2、-NHC(O)RA和-C(RA)3，其中每个RA能独立地为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、硝基、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基和砜；其中R6选自由下列基团组成的组：氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、硝基、氧杂、氧代、磺酰基、硫酸根、亚磺酰氨基、砜、-ORA、＝O、-C(＝O)RA、-OC(＝O)RA、-OC(＝O)ORA、-OC(＝O)N(RA)2、-CO2RA、-CN、-SCN、-SRA、-SORA、-SO2RA、-NO2、-N(RA)2、-NHC(O)RA和-C(RA)3，其中每个RA能独立地为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、硝基、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基和砜；以及其中R7选自由下列基团组成的组：氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、杂芳基(烷基)、硝基、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基、砜、-ORA、＝O、-C(＝O)RA、-OC(＝O)RA、-OC(＝O)ORA、-OC(＝O)N(RA)2、-CO2RA、-CN、-SO2RA、-NO2和-C(RA)3，其中每个RA能独立地为氢、卤素、烷基、烯基、炔基、烷氧基、氰基、卤代烷基、二卤代烷基、三卤代烷基、全卤代烷基、全氟烷基、环烷基、(环烷基)烷基、取代苯基、(取代苯基)烷基、芳基、杂芳基、杂环型基团、杂环状基团、烷酰基、(单取代)氨基、受保护的(单取代)氨基、(双取代)氨基、杂芳基(烷基)、硝基、氧杂、氧代、磺酰基、亚磺酰氨基和砜，前提条件是：具有结构A的化合物不是选自石房蛤毒素、新石房蛤毒素、膝沟藻毒素、斑足蟾毒AB和图1所示化合物中的化合物。
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