[发明专利]环烷基氨基甲酸酯苯酰胺苯胺HDAC抑制剂化合物

摘要

本发明提供了一种具有组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制活性的通式(I)的化合物、包含所述化合物的药物组合物以及可用于使用所述化合物治疗疾病的方法。

主权项

1.一种化合物，选自式(I)的化合物及其药用盐：其中，Cy¹是亚环烷基或亚杂环烷基；R¹和R²独立地选自由下述组成的组：(a)H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基和芳基烷基；和(b)R⁸-C(O)-X¹-、R⁸-O-C(O)-X¹-和R⁸-S(O)_a-X¹-，其中X¹选自由下述组成的组：键、-NH-C_1-6亚烷基、-O-C_1-6亚烷基、C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基、C_3-6亚环烷基、亚芳基和亚杂环基；R⁸选自由下述组成的组：H、羟基、氨基、烷基、烷氧基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、环烷基和杂环基；以及a是0、1或2；其中各个R¹和R²在这种可选取代是化学可行的情况下可选地用一个或多个A取代；R³独立地选自由下述组成的组：(a)氰基、氧代基、卤素、硝基、羟基、氨基、巯基、烷基、芳基、环烷基、杂环基和杂环基烷基；(b)R⁹-C(O)-X²-、R⁹-O-C(O)-X²-和R⁹-S(O)_a-X²-，其中X²选自由下述组成的组：键、-NH-C_1-6亚烷基、-O-C_1-6亚烷基、C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基、C_3-6亚环烷基、亚芳基和亚杂环基；且a是0、1或2，其中R¹在这种可选取代是化学可行的情况下可选地用一个或多个B取代；或者当m是2时，两个R¹基团可以在Cy的相同碳环原子上发生取代并以螺环结构与Cy的碳环原子一起形成位于Cy上的环，其中所述螺环是环烷基或杂环烷基；两个基团R³在Cy¹的相同碳环原子上发生取代并以螺环结构与Cy¹的碳环原子一起形成位于Cy¹上的环，其中所述螺环是环烷基或杂环烷基；m是从0到Cy¹上的可取代位置的最大值的整数；R⁴选自由下述组成的组：-H、烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳烷基、杂芳烷基、烷基氨基、烷基氨基烷基、环烷基氨基、杂环烷基氨基和芳基氨基，其中R⁴在这种可选取代是化学可行的情况下可选地用选自下述中的一种或多种取代：卤素、氧代基、羟基、氨基、烷基氨基、氨基甲酰基氧基、氨基甲酰基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基；R⁵独立地选自由下述组成的组：卤素、羟基、硝基、氰基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基、C_1-10烷酰基、N-(C_1-10烷基)氨基、N，N-(C_1-10烷基)₂氨基、C_1-10烷酰基氨基、N-(C_1-10烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-10烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0、1或2的C_1-10烷基-S(O)_a、NH₂-S(O)₂NH-、N-(C_1-10烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-10烷基)₂氨磺酰基、环烷基、杂环基和芳基；n是0、1、2、3或4；R⁶独立地选自由下述组成的组：-H、卤素、卤代烷基、芳基和杂芳基，其中所述芳基或杂芳基可选地用选自由下述组成的组中的一种或多种取代基取代：氨基、卤素、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；o是0、1、2、3或4；R⁷是NH₂-或OH-；A独立地选自由下述组成的组：氧代基、卤素、氨基、羟基、氰基、氨基甲酰基、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、C_1-10卤代烷基、C_1-10烷酰基氨基、N-(C_1-10烷基)氨基、N，N-(C_1-10二烷基)氨基、C_1-10烷酰基、N-(C_1-10烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-10二烷基)氨基甲酰基、C_3-10环烷基、(C_3-10环烷基)C_1-10烷基、C_3-10环烷氧基、C_1-10卤代烷氧基、杂环烷基、(杂环烷基)C_1-10基、芳基、(芳基)C_1-10烷基、杂芳基、(杂芳基)C_1-10烷基和R(R’)(R”)甲硅烷基，其中R、R’和R”独立地为烷基或芳基，或者当R¹或R²是饱和或不饱和环状基团时，两个A基团可以在R¹或R²的相邻位置发生取代并形成5元或6元、饱和或不饱和的环状部分，从而与R¹或R²形成稠环，其中所述环状部分可以包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；以及B独立地选自由下述组成的组：卤素、氨基、羧基、氨基甲酰基、C_1-10烷基、C_1-10烷氧基、N-(C_1-10烷基)氨基、N，N-(C_1-10二烷基)氨基、N-(C_1-10烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-10二烷基)氨基甲酰基、C_1-10卤代烷基、C_3-10环烷基、C_3-10杂环烷基、C_3-10芳基、杂芳基、(C_1-10烷基)C_3-10环烷基和R(R’)(R”)甲硅烷基，其中R、R’和R”独立地为烷基或芳基。