[发明专利]TOLL样受体调节剂和疾病的治疗

摘要

本发明提供作为一种或多种toll样受体的激动剂或拮抗剂的小分子缀合物。

主权项

1.一种具有式I结构的化合物：或其可药用盐，包括其水合物，其中：X是N或CR²；R是-OR¹、-SR¹或-NR^aR^b，X¹是-O-、-S-或-NR^c-；R^c是氢、C1-C10烷基或取代的C1-C10烷基，或者R^c和R¹与氮原子一起能够形成杂环或取代的杂环；每个R¹独立地是氢、C1-C10烷基、取代的C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、取代的C1-C10烷氧基、C1-C10烷基C1-C10烷氧基、取代的C1-C10烷基C1-C10烷氧基、C5-C10芳基、取代的C5-C10芳基、C5-C9杂环、取代的C5-C9杂环、C3-C9碳环或取代的C3-C9碳环；每个R²独立地是氢、-OH、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、-C(O)-C1-C6烷基(烷酰基)、取代的-C(O)-C1-C6烷基、-C(O)-C6-C10芳基(芳酰基)、取代的-C(O)-C6-C10芳基、-C(O)OH(羧基)、-C(O)O-C1-C6烷基(烷氧基羰基)、取代的-C(O)O-C1-C6烷基、-NR^aR^b、-C(O)NR^aR^b(氨基甲酰基)、取代的C(O)NR^aR^b、卤素、硝基或氰基；所述烷基、烷氧基、芳基或杂环基团上的取代基是羟基、C1-C6烷基、羟基C1-C6亚烷基、羧基C1-C6亚烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基C1-C6亚烷基、氨基、氰基、卤素或芳基；每个R^a和R^b独立地是氢、C1-C20烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷基、C3-C8环烷基C1-C6烷基、C1-C6烷酰基、羟基C1-C6烷基、芳基、芳基C1-C6烷基、Het、Het C1-C6烷基或C1-C6烷氧基羰基；每个R^x独立地是-X²-((R³)_r-(R⁴)_s)_p、-C(O)NR^aR^b或-CH₂NH-生物素；每个X²独立地是键或连接基团；每个R³独立地是聚乙二醇(PEG)部分；每个R⁴独立地是H、-C1-C6烷基、-C1-C6烷氧基、-NR^aR^b、-N₃、-OH，-CN、-COOH、-COOR¹、-C1-C6烷基-NR^aR^b、C1-C6烷基-OH、C1-C6烷基-CN、C1-C6烷基-COOH、C1-C6烷基-COOR¹、5-6元环、取代的5-6元环、-C1-C6烷基-5-6元环、-C1-C6烷基-取代的5-6元环、C2-C9杂环或取代的C2-C9杂环；m是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；n是0、1、2、3或4；p是1至100；q是1、2、3、4或5；r是1至1,000；s是1至1,000；并且n和q的和等于5。