[发明专利]促肾上腺皮质激素类似物以及相关方法

摘要

本发明的ACTH类似物化合物包括包含带有一个或多个结构修饰的ACTH肽序列的化合物，所述的结构修饰具有一种或多种下列优选的ACTH类似物的生物学功能：(1)与未修饰ACTH相比，降低了ACTH类似物存在情况下肾上腺膜对皮质类固醇的分泌、(2)降低在内源ACTH存在条件下肾上腺膜对皮质类固醇的分泌、和(3)与结合至MC-2R黑皮质素的未修饰ACTH相比，增加对MC-2R的结合亲和性同时降低对MC-2R受体的活化。因此，本发明的ACTH类似物化合物可用于治疗或预防与ACTH、ACTH受体或皮质类固醇分泌相关的疾病和病症，例如早产和库欣病。

主权项

包含分离的ACTH类似物肽或其可药用盐的组合物，其中所述ACTH类似物肽具有下式：A1‑A2‑A3‑A4‑A5‑A6‑A7‑A8‑A9‑A10‑A11‑A12‑A13‑A14‑A15‑A16‑A17‑A18‑A19‑A20‑A21‑A22‑A23‑A24‑Asn‑A26‑Ala‑Glu‑A29‑A30‑Ser‑Ala‑Glu‑Ala‑Ph e‑A36‑Leu‑Glu‑Phe‑R其中：A1是Ser或D‑Ser；A2是Tyr或D‑Tyr；A3是Ser或D‑Ser；A4是Met，D‑Met或Nle；A5是Glu，D‑Glu，Cys或Asp；A6是His或D‑His；A7是Phe，D‑Phe，D‑p‑iodo‑Phe或D‑1‑napth‑Ala；A8是Arg或D‑Arg；A9是Trp或D‑Trp；A10是Gly，Cys，Lys，Orn，Dab或Dpr；A11是Lys，D‑Lys或Gly；A12是Pro或D‑Pro；A13是Val或D‑Val；A14是Gly或D‑Gly；A15是Lys，Arg，Ala，Gly，Val，Leu，Ile，Gln，Asn，Glu，Asp，Nle或具有烷基侧链的氨基酸；A16是Lys，Arg，Ala，Gly，Val，Leu，Ile，Gln，Asn，Glu，Asp，Nle或具有烷基侧链的氨基酸；A17是Lys，Arg，Ala，Gly，Val，Leu，Ile，Gln，Asn，Glu，Asp，Nle或具有烷基侧链的氨基酸； A18是Lys，Arg，Ala，Gly，Val，Leu，Ile，Gln，Asn，Glu，Asp，Nle或具有烷基侧链的氨基酸；A19是Pro，Trp，或Ala；A20是Val或Ala；A21是Lys，Ala Pro或Glu；A22是Val或Ala；A23是Tyr，Ala，Arg或缺失；A24是Pro或Ala；A26是Gly，Val或Phe；A29是Asp或Asn；A30是Glu或Lys；且A36是Pro或Arg；其中，a)R是OH或可药用盐部分；且b)Lys和Arg在位置16‑18不是相邻氨基酸；且c)位置15‑19的氨基酸残基不是Ala‑Lys‑Ala‑Arg‑Trp、Lys‑Ala‑Ala‑Arg‑Trp、Lys‑Ala‑Arg‑Ala‑Trp、Ala‑Ala‑Ala‑Arg‑Pro、Arg‑Ala‑Ala‑Ala‑Pro或Ala‑Ala‑Ala‑Ala‑Ala‑Pro；且d)位置25‑39的氨基酸残基任选地缺失；且e)所述肽不是Ser‑Tyr‑Ser‑Met‑Glu‑His‑Phe‑Arg‑Trp‑Gly‑Lys‑Pro‑Val‑Gly‑Lys‑Arg‑Ala‑Ala‑Trp‑Val‑Lys‑Val‑Tyr‑Pro‑Ac(SEQ ID NO：20)。