[发明专利]PI3K/mTOR激酶抑制剂

摘要

本发明提供一种6-吗啉-4-基-吡唑并[3，4-d]嘧啶和2-吗啉-4-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物，其作为PI3和/或mTOR激酶的抑制剂具有预料不到的药物特性，且可用于治疗与异常PI3K/mTOR活性相关的障碍，比如癌症、免疫障碍、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分秘障碍和神经障碍。

主权项

1.一种式Ⅱ的化合物：或其盐；或其前药、或前药的盐；或其水合物、溶剂合物或多晶型物；其中X是N或CR’；Cy是环烷基、环烯基、芳基、杂芳基或杂环，各个任选地由Z₁、Z₂和Z₃取代；R₁、R₂和R’独立地是氢、烷基、环烷基或杂环，各个任选地由Z₁、Z₂和Z₃取代；Z₁、Z₂和Z₃各个独立地为：(1)氢或Z₆，其中Z₆是(i)烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环、或杂环烷基；(ii)被选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基的一个或多个基团取代的基团(i)；或(iii)被下列基团(2)至(12)的一个或多个取代的基团(i)或(ii)；(2)-OH或-OZ₁₆；(3)-SH或-SZ₁₆；(4)-C(O)₂H、C(O)_qZ₁₆、-C(O)NZ₁₇Z₁₈、-C(O)C(O)NZ₁₇Z₁₈或-O-C(O)_qZ₁₆，其中q为1或2；(5)-SO₃H、-S(O)_qZ₁₆或-S(O)_qNZ₁₇Z₁₈；(6)卤代；(7)氰基；(8)硝基；(9)-Z₄-NZ₁₇Z₁₈；(10)-Z₄-N(Z₁₈)-Z₅-NZ₁₉Z₂₀；(11)氧代；(12)-O-C(O)-Z₁₆；(13)Z₁、Z₂和Z₃的任意两个可以一起是亚烷基、亚烯基、芳基、杂芳基或杂环，其连同与他们相连的原子一起组成3至8元饱和或不饱和的环；Z₄和Z₅各个独立地为(1)单键；(2)-Z₁₁-S(O)_q-Z₁₂-；(3)-Z₁₁-C(O)-Z₁₂-；(4)-Z₁₁-O-Z₁₂-；(5)-Z₁₁-S-Z₁₂-；(6)-Z₁₁-O-C(O)-Z₁₂-；或(7)-Z₁₁-C(O)-O-Z₁₂；Z₁₁和Z₁₂各个独立地为(1)单键；(2)亚烷基；(3)亚烯基；或(4)亚炔基；各个Z₁₆独立地为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基，各个任选地被下列基团的一个或多个取代：(1)氢；(2)-OH或-OZ₂₁；(3)-SH或-SZ₂₁；(4)-C(O)₂H、C(O)_qZ₂₁、-C(O)NZ₁₇Z₁₈、-C(O)C(O)NZ₁₇Z₁₈或-O-C(O)_qZ₂₁，基中q为1或2；(5)-SO₃H、-S(O)_qZ₂₁或-S(O)_qNZ₁₇Z₁₈；(6)卤代；(7)氰基；(8)硝基；(9)-Z₄-NZ₁₇Z₁₈；(10)-Z₄-N(Z₁₈)-Z₅-NZ₁₉Z₂₀；(11)氧代；(12)-O-C(O)-Z₂₁；各个Z₁₇独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基；各个Z₁₈独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基；各个Z₁₉独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基；各个Z₂₀独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基；各个Z₂₁独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基；各个Z₂₂独立地为，(1)氢；(2)-OH或-OZ₂₁；(3)-SH或-SZ₂₁；(4)-C(O)₂H、C(O)_qZ₂₁、-C(O)NZ₂₁Z₂₁、-C(O)C(O)NZ₂₁Z₂₁或-O-C(O)_qZ₂₁，其中q为1或2；(5)-SO₃H、-S(O)_qZ₂₁或-S(O)_qNZ₂₁Z₂₁；(6)卤代；(7)氰基；(8)硝基；(9)-Z₄-NZ₂₁Z₂₁；(10)-Z₄-N(Z₂₁)-Z₅-NZ₂₁Z₂₁；(11)氧代；(12)-O-C(O)-Z₂₁；其中Z₁₇、Z₁₈、Z₁₉或Z₂₀可以被1、2或3个独立的Z₂₂取代；其中Z₁₇和Z₁₈、或Z₁₉和Z₂₀，可以连同与他们相连的氮原子一起形成杂环，其不被取代或被1、2或3个独立的Z₂₂取代；且其中Z₁₈、Z₁₉或Z₂₀中的任意两个可以连同与他们相连的氮原子一起形成3至12元饱和或不饱和的单、二或三杂环，其不被取代或被1、2或3个独立的Z₂₂取代。