[发明专利]新的苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物和它们作为GPBAR1激动剂的应用有效
| 申请号： | 200980143506.5 | 申请日： | 2009-10-19 |
| 公开（公告）号： | CN102203065A | 公开（公告）日： | 2011-09-28 |
| 发明（设计）人： | 卡泰丽娜·比桑茨;亨丽埃塔·德姆洛;勒内·E·马丁;乌尔丽克·奥布斯特森德;汉斯·里斯特;克里斯托夫·乌尔默 | 申请（专利权）人： | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
| 主分类号： | C07D213/81 | 分类号： | C07D213/81;C07D213/82;A61K31/455;C07D209/08;C07D215/08;C07D215/18;C07D241/42;C07D265/36;C07D401/06;C07D401/12;C07D401/14;C07D405/14;C07 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人： | 程金山 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： |
本发明涉及新的式(I)的苯基酰胺或吡啶基酰胺衍生物及其药用盐，其中A1，A2，B1，B2和R1至R11如在说明书和权利要求中所定义。这些化合物是GPBAR1激动剂并且可以用作治疗诸如II型糖尿病的疾病的药物。 |
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| 搜索关键词： | 苯基 吡啶 基酰胺 衍生物 它们 作为 gpbar1 激动剂 应用 | ||
【主权项】：
1.式I化合物，![]()
其中A1是CR12或N；A2是CR13或N；R1和R2彼此独立地选自以下组成的组：氢，C1-7-烷基，卤素，氰基和C1-7-烷氧基；R12和R13彼此独立地选自以下组成的组：氢，C1-7-烷基，卤素，氰基，C1-7-烷氧基，氨基和C1-7-烷硫基；R3选自以下组成的组：氢，C1-7-烷基，卤素，C1-7-烷氧基，氰基，C3-7-环烷基，N-杂环基，五元杂芳基和苯基；R4选自以下组成的组：甲基，乙基，异丙基，二氟甲基，三氟甲基，环丙基和氧杂环丁烷基；或R3和R4一起为-X-(CR14R15)n-并且形成环的一部分；其中X选自以下组成的组：-CR16R17-，O，S，C＝O和NR18；R14和R15彼此独立地选自氢或C1-7-烷基；R16和R17彼此独立地选自以下组成的组：氢，C1-7-烷基，C1-7-烷氧基羰基，未取代的杂环基和被一个或两个选自以下的基团取代的杂环基：C1-7-烷基或卤素，或R16和R17与它们连接的C原子一起形成环丙基或氧杂环丁烷基环或一起形成＝CH2或＝CF2基团；R18选自以下组成的组：氢，C1-7-烷基，卤素-C1-7-烷基，C3-7-环烷基，C3-7-环烷基-C1-7-烷基，杂环基，杂环基-C1-7-烷基，杂芳基，杂芳基-C1-7-烷基，羧基-C1-7-烷基，C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基，C1-7-烷基羰氧基-C1-7-烷基，苯基，其中苯基是未取代的或被羧基-C1-7-烷基或C1-7-烷氧基羰基取代，苯基羰基，其中苯基是未取代的或被羧基-C1-7-烷基或C1-7-烷氧基羰基取代，和苯基磺酰基，其中苯基是未取代的或被羧基-C1-7-烷基或C1-7-烷氧基羰基取代，或R18和R14一起为-(CH2)3-并且形成环的一部分，或R18与一对R14和R15一起为-CH＝CH-CH＝并且形成环的一部分；并且n是1，2或3；B1是N或CR19并且B2是N或CR20，条件是B1和B2中至多一个是N；且R19和R20彼此独立地选自以下组成的组：氢，C1-7-烷基，卤素，卤素-C1-7-烷基，C1-7-烷氧基，卤素-C1-7-烷氧基和氰基；R5和R6彼此独立地选自以下组成的组：氢，卤素，C1-7-烷基，C1-7-烷氧基，卤素-C1-7-烷基，卤素-C1-7-烷氧基，和氰基；且R7，R8，R9，R10和R11中至少一个或在R4是甲基或乙基的情形中至少两个选自以下组成的组：C1-7-烷基，卤素，卤素-C1-7-烷基，C1-7-烷氧基，卤素-C1-7-烷氧基，氰基，羧基，C1-7-烷氧基羰基，羟基-C1-7-烷基，羟基-C3-7-烯基，羟基-C3-7-炔基，羧基-C1-7-烷基，羧基-C2-7-烯基，羧基-C2-7-炔基，C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基，C1-7-烷氧基羰基-C2-7-烯基，C1-7-烷氧基羰基-C2-7-炔基，羧基-C1-7-烷基-氨基羰基，C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基-氨基羰基，羧基-C1-7-烷基-氨基羰基-C1-7-烷基，C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基-氨基羰基-C1-7-烷基，羧基-C1-7-烷基-(C1-7-烷基氨基)-羰基-C1-7-烷基，C1-7-烷氧基羰基-C1-7-烷基-(C1-7-烷基氨基)-羰基-C1-7-烷基，苯基，其中苯基是未取代的或被1-3个选自以下的基团取代：卤素，C1-7-烷氧基，羧基或C1-7-烷氧基羰基，苯基羰基，其中苯基是未取代的或被1-3个选自以下的基团取代：卤素，C1-7-烷氧基，羧基或C1-7-烷氧基羰基，苯基-C1-7-烷基，其中苯基是未取代的或被1-3个选自以下的基团取代：卤素，C1-7-烷氧基，羧基或C1-7-烷氧基羰基，苯基-C2-7-炔基，其中苯基是未取代的或被1-3个选自以下的基团取代：卤素，C1-7-烷氧基，羧基或C1-7-烷氧基羰基，和吡咯烷基-羰基-C1-7-烷基，其中吡咯烷基被羧基取代，并且R7，R8，R9，R10和R11中的其它基团是氢；或其药用盐。
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- 本发明属于医药化工领域，具体涉及具有抗肿瘤活性的索拉非尼晶型B及其制备方法。将4‑{4‑[3‑(4‑氯‑3‑三氟甲基苯基)酰脲]苯氧基}吡啶‑2‑甲酰胺，即索拉非尼粗品用N,N‑二甲基甲酰胺溶解或二甲基亚砜溶解，加入醇类溶剂析晶得到索拉非尼的新晶型，该方法具有试剂廉价易得，对环境友好，制备方法简单，析晶条件温和，晶体易于分离等优点。所得晶体经X‑射线粉末衍射谱图分析，特征吸收峰2θ值位于11.3±0.2゜、12.5±0.2゜、14.5±0.2゜、15.1±0.2゜、18.0±0.2゜、18.6±0.2゜.7±0.2゜、22.4±0.2゜、22.9±0.2゜、23.5±0.2゜、24.3±0.2゜、24.7±0.2゜、25.2±0.2゜、25.6±0.2゜、29.5±0.2゜。所得所得晶体产率高，晶型纯度高，化学纯度高，晶型化学稳定性好。
- 2-酰胺基环烷基磺酰胺化合物及制备方法和作为杀菌、除草剂的用途-201610014075.4
- 李兴海;陈小员;纪明山;祁之秋;谷祖敏;张杨;李修伟 - 沈阳农业大学
- 2016-01-11 - 2019-02-26 - C07D213/81
- 一种2‑酰胺基环烷基磺酰胺化合物及制备方法和作为杀菌、除草剂的用途，将2‑氧代环烷基磺酰胺(I)在四异丙氧基钛+氨气+硼氢化钠条件下还原胺化，得到2‑氨基环烷基磺酰胺(II)，进一步与合成得到的各种不同取代类型酰氯对接合成新的2‑酰胺基环烷基磺酰胺(III)系列化合物。化合物III对蔬菜、农作物、水果等病原菌有病害的防治作用；对单双子叶杂草具有防治作用。具体结构通式I，II，III如下：
- 橡胶塑解剂2;2`-二（5-溴-吡啶-2-甲酰氨基）二苯基二硫化合物的制备方法-201610977602.1
- 黄现强;宋莹莹;张灿灿;薛泽春;赫庆鹏 - 聊城大学
- 2016-11-08 - 2019-02-15 - C07D213/81
- 本发明公开了一种橡胶塑解剂2,2'‑二（5‑溴‑吡啶‑2‑甲酰氨基）二苯基二硫化合物的制备方法，该种方法将2,2’‑二氨基二苯二硫醚、二环己基碳二亚胺、甲醇置于圆底烧瓶中，开始搅拌，缓慢滴加5‑溴‑吡啶2‑甲酸的甲醇溶液，反应时间10～20h；反应完毕后，过滤，洗涤、干燥得产品，本塑解剂的塑炼胶的门尼粘度值为58.0。本发明方法反应过程简单，得到的产品纯度高，后处理简单。
- 3-羟基吡啶化合物、其制备方法及其制药用途-201510141553.3
- 周云隆;蔡遂雄;王光凤;焦玲玲;闵平;景羽;郭明 - 沈阳三生制药有限责任公司
- 2015-03-27 - 2019-01-01 - C07D213/81
- 本发明涉及具有下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1，R2独立为氢；R3选自氢、C1‑C7直链、支链或环状烷基；R4，R5，R6，R7和R8各自独立地选自C1‑C7烷基、卤代C1‑C7烷基等。本发明还涉及该化合物的制备方法，含有所述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及所述化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制HIF脯氨酸羟化酶的药物或制备促进生成内源性EPO的药物中的用途。
- 作为农药和植物保护剂的N-(氰苄基)-6-(环丙基-羰基氨基)-4-(苯基)-吡啶-2-羧酰胺衍生物及相关化合物-201780029041.5
- D·维尔基;R·安德里;A·沃斯特;S·瑟斯佐-高尔维兹;G·霍姆伍德;K·伊尔格;D·波兹;U·艾宾格斯-金特斯彻;U·戈根斯;C·布拉德勒;A·特伯格 - 拜耳作物科学股份公司
- 2017-03-14 - 2018-12-21 - C07D213/81
- 本发明涉及新的式(I)的取代的吡啶化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、V1、V2和Q1具有在说明书中给出的定义；其作为杀螨剂和杀昆虫剂用于防治动物害虫、特别是节肢动物且尤其是昆虫和蛛形纲动物的用途；以及用于其制备的方法和中间体产物。
- 一种索拉非尼的制备方法-201810595812.3
- 刘振腾;王军;李俊广 - 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司
- 2018-06-11 - 2018-12-14 - C07D213/81
- 本发明涉及一种索拉非尼的制备方法，该方法包括如下步骤：将对氨基苯酚加热熔融，在KOH的作用下与4‑氯‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺发生醚缩合反应生成中间体Ⅰ；后将中间体Ⅰ、3‑三氟甲基‑4‑氯苯甲醇在催化剂的作用下进行“一锅”反应，经后处理得索拉非尼粗品，进一步纯化得索拉非尼纯品。本发明的方法转化率高、安全无危害、无污染、反应条件温和、收率高、产品纯度高并且适用于工业化生产。
- 一种异烟酰胺与1;3;5-苯三甲酸的共晶产品及结晶方法-201810715590.4
- 欧阳金波;那兵;刘峙嵘;周利民;熊国宣;邹丽霞 - 东华理工大学
- 2018-07-03 - 2018-12-04 - C07D213/81
- 本发明涉及一种异烟酰胺与1,3,5‑苯三甲酸的共晶产品及结晶方法，晶体的X射线衍射图谱2θ衍射角在5.1±0.1,12.1±0.1,13.6±0.1,15.3±0.1,15.9±0.1,17.3±0.1,19.4±0.1,21.7±0.1,22.3±0.1,22.8±0.1,24.0±0.1,25.9±0.1和27.1±0.1度有特征峰；本发明成功开发反应‑冷却耦合结晶制备方法。产品具有稳定晶体态结构，常温下水中溶解度达到0.5g/L，相比异烟酰胺溶解度提高近50倍，且随温度升高，溶解度增加明显；分散性好，堆密度大，能够达到680g/L；粒径大，能够达到500μm。
- 作为杀线虫剂的吡啶-2-甲酰胺-201480040634.8
- O·罗瑟勒尔;A·杰恩格纳特;R·J·G·蒙迪埃 - 先正达参股股份有限公司
- 2014-07-11 - 2018-11-30 - C07D213/81
- 具有化学式(I)的化合物
其中这些取代基是根据在权利要求1中所定义的，这些化合物适合用作杀线虫剂。
- 专利分类
