[发明专利]制备[1S-[1α,2α,3β(1S*，2R*),5β]]-3-[7-[2-(3,4-二氟苯基)-环丙氨基]-5-(丙硫基)-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇的方法及其中间体

摘要

本发明涉及制备[1S-[1α，2α，3β(1S*，2R*)，5β]]-3-[7-[2-(3，4-二氟苯基)-环丙氨基]-5-(丙硫基)-3H-1，2，3-三唑并[4，5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1，2-二醇的方法及用于所述方法中的中间体。

主权项

1.制备式(I)化合物的方法包括：(a)使式(II)化合物与草酸或二苯甲酰基-L-酒石酸反应以形成所述式(II)化合物的草酸盐或二苯甲酰基-L-酒石酸盐；和(b)使所述式(II)化合物的盐与式(VI)化合物在叔胺存在下、在80°-115℃、在氧浓度低于2.0％体积下反应以获得式(III)化合物并分离晶体形式的式(III)化合物；和(c)使该式(III)化合物与乙酸和亚硝酸钠在0℃-40℃反应以获得式(IV)化合物和(d)使该式(IV)化合物与式(VII)化合物在等于或低于40℃的温度下反应以获得式(V)化合物和(e)在两相系统中采用在甲醇中的盐酸水溶液使该式(V)化合物脱保护以获得所述(I)式化合物。