[发明专利]4-氧代-L,4-二氢-喹啉的抗肿瘤的衍生物、其制备方法和其治疗用途

摘要

本发明涉及式(I)的抗肿瘤化合物，其中：-R₁为任选被-NR_aN_b取代的(C₃-C₇)环烷基或(C₁-C₆)烷基；-A为-NR₂N₃；-B为-NR₄R₅或-OR₆；R₆为H或(C₁-C₄)烷基；-Z为N或CH，且当Z为N时Z’为N或CH，和当Z为CH时Z’为CH；-R₇为H或(C₁-C₄)烷基；-L为-CH＝CH-、-CH₂CH₂-、-CH₂CH[NHC(＝O)O(C₁-C₄)烷基]-或-(CH₂)_n-Y-基团(n＝1-4，和Y＝O或NR₈，且R₈为H或(C₁-C₄)烷基)；-Ar选自式(II)。

主权项

1.式(I)的化合物：其中：●R₁代表：(C₃-C₇)环烷基，或任选被-NR_aR_b基团取代的(C₁-C₆)烷基，其中：(i)R_a和R_b彼此独立地代表氢原子或(C₁-C₄)烷基，或(ii)R_a和R_b与它们相连接的氮原子一起形成杂环烷基，其任选在环中包含另一个杂原子，并且其是任选取代的；或(iii)R_a代表氢原子，R_b代表-C(＝O)O(C₁-C₄)烷基；●A代表-NR₂R₃基团；●B代表-NR₄R₅或-OR₆基团；●R₂和R₃满足下列条件：○R₂和R₃彼此独立地代表氢原子或(C₁-C₆)烷基；○或R₂代表氢原子，R₃代表被下列取代的(C₁-C₆)烷基：■任选取代的杂环烷基；■-NR_cR_d基团，其中：(i)R_c和R_d彼此独立地代表氢原子或(C₁-C₄)烷基；或(ii)R_c和R_d与它们相连接的氮原子一起形成杂环烷基，其任选在环中包含另一个杂原子，并且其是任选取代的；●R₄和R₅满足下列条件：○R₄和R₅彼此独立地代表氢原子或(C₁-C₄)烷基，或与它们相连接的氮原子一起形成任选取代的杂环烷基；○或R₄代表氢原子，R₅代表被下列取代的(C₁-C₆)烷基：■任选取代的杂环烷基；■-NR_eR_f基团，其中：(i)R_e和R_f代表氢原子或(C₁-C₄)烷基；或(ii)R_e和R_f与它们相连接的氮原子一起形成杂环烷基，其任选在环中包含另一个杂原子，并且其是任选取代的；或(iii)R_e代表氢原子，R_f代表-C(＝O)O(C₁-C₄)烷基；○或R₄代表氢原子，R₅代表下列基团之一：-C(CH₂OH)₃；-[(CH₂)₂O]_mCH₂NH₂或-[(CH₂)₃NH]_m-H，其中m是3至10的整数；条件是，如果R₂代表氢原子，R₃代表被杂环烷基或-NR_cR_d基团取代的(C₁-C₆)烷基，那么R₄和R₅分别与R₂和R₃相同；●R₆代表氢原子或(C₁-C₄)烷基；●Z代表N或CH；●如果Z代表N，则Z′代表N或CH，如果Z代表CH，则Z′代表CH；●x是0至4的整数；●R₇代表氢原子或(C₁-C₄)烷基；●L代表-CH＝CH-，-CH₂CH₂-，-CH₂CH[NHC(＝O)O(C₁-C₄)烷基]-或-(CH₂)_n-Y-基团，其中n是1至4的整数，基团Y(与C＝O连接)代表氧原子或-NR₈-基团，其中R₈代表氢原子或(C₁-C₄)烷基；●Ar代表选自下列的基团：式(I)化合物呈碱的形式或与酸的加成盐形式，以及水合物或溶剂化物形式。