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[发明专利]作为PAR1抑制剂的三唑并哒嗪、其制备及其作为药物的用途有效

专利信息
申请号： 200980111508.6 申请日： 2009-01-23
公开（公告）号： CN101981034A 公开（公告）日： 2011-02-23
发明（设计）人： 尤维·海内尔特;沃尔克马·韦纳;马赛厄斯·赫尔曼;卡尔·舍纳芬格;亨宁·斯坦哈根;博多·谢珀 申请（专利权）人： 赛诺菲-安万特
主分类号： C07D487/04 分类号： C07D487/04;A61K31/5025;A61P7/02
代理公司： 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人： 封新琴
地址： 法国*** 国省代码： 法国;FR
权利要求书： 查看更多 说明书： 查看更多
摘要： 本发明涉及式I化合物、其制备方法及其作为药物的用途，所述式I化合物具有抗凝血活性，且特别是抑制蛋白酶激活受体1(PAR1)。
搜索关键词： 作为 par1 抑制剂 制备 及其 药物 用途
【主权项】：
1.式I化合物和/或式I化合物的任意立体异构形式或互变异构形式和/或任意比例的这些形式的混合物和/或式I化合物的生理学上相容的盐：其中Q1为氢原子、-(C1-C6)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、-OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基，其中烷基和环烷基各自未经取代或独立经-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二或三取代，其中烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟替换，Q2和Q3相同或不同且各自独立为氢原子、-(C1-C6)-烷基或-(C3-C6)-环烷基，其中烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，R1、R2和R3相同或不同且各自独立为氢原子；-(C1-C6)-烷基；-(C3-C6)-环烷基；-O-(C1-C8)-烷基；-O-(C3-C6)-环烷基；-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-N(R11)-R12；-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-O-R11；-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-R11；-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-R12；-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-C(O)-R12；卤素；OH；-CN；-NO2；-SO2CH3；-SO2CF3；-SF5；-Si[-(C1-C4)-烷基]3；-(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基；-O-(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基；-O-(C0-C4)-亚烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基未经取代或独立经-O-(C1-C6)-烷基、-(C1-C4)-烷基、OH、-(C3-C6)-环烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二或三取代；-O-(C1-C4)-亚烷基-(C3-C6)-环烷基；-(C4-C15)-Het，其中Het未经取代或独立经-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二或三取代；或-O-(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基；其中烷基、亚烷基和环烷基各自未经取代或独立经以下基团单、二或三取代：-(C1-C4)-烷基；-(C3-C6)-环烷基；OH；-O-(C1-C6)-烷基；-(C6-C14)-芳基，其中芳基未经取代或独立经卤素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二、三、四或五取代；-(C4-C15)-Het，其中Het未经取代或独立经卤素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二、三、四或五取代；或-O-(C3-C6)-环烷基；或其中烷基、亚烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，或R1和R2与它们各自所相连的环原子或R2和R3与它们各自所相连的环原子一起形成5至8元环，其中所述环仅由碳原子组成，或这些原子中的1、2或3个被氮、氧或硫原子代替，其中所述环未经取代或独立经-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单或二取代，其中所形成的5至8元环中的和烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，R11和R12各自独立为氢原子；-(C1-C6)-烷基；-(C3-C6)-环烷基；-(C0-C4)-亚烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基未经取代或独立经-O-(C1-C6)-烷基、-(C1-C4)-烷基、OH、-(C3-C6)-环烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二或三取代；-(C0-C4)-亚烷基-(C4-C15)-Het，其中Het未经取代或独立经卤素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二、三、四或五取代；-SO2CH3；或-SO2CF3；其中烷基、亚烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，或“N(R11)-R12”和“N(R11)-C(O)-R12”片段中的R11和R12与氮原子“N”或“N-C(O)”基团一起形成形式为5至8元环的环状胺、酰亚胺或内酰胺，所述环状胺、酰亚胺或内酰胺含有至多2个选自N、O和S的额外杂原子，其中所述环未经取代或独立经-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单或二取代，其中所形成的5至8元环中的和烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，R4、R5、R6、R7和R8相同或不同且各自独立为氢原子；-(C1-C6)-烷基；-(C3-C6)-环烷基；OH；-CN；-NO2；-O-(C1-C8)-烷基；-O-(C3-C6)-环烷基；-(C0-C4)-亚烷基-(CO)-N(R21)-R22；-SO2CH3；-SO2CF3；-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-O-R21；卤素；-SF5；-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-R21；-(C0-C4)-亚烷基-N(R21)-R22；-(C0-C4)-亚烷基-N(R21)-C(O)-R22；-(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基；-(C0-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-亚烷基-O-(C1-C6)-烷基；-Si[-(C1-C4)-烷基]3；-(C0-C6)-亚烷基-O-(C1-C4)-亚烷基-(C3-C6)-环烷基；-(C0-C6)-亚烷基-O-(C0-C6)-亚烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基未经取代或独立经-O-(C1-C6)-烷基、-(C1-C4)-烷基、OH、-(C3-C6)-环烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二或三取代；或-(C4-C15)-Het，其中Het未经取代或独立经-O-(C1-C6)-烷基、-(C1-C4)-烷基、OH、-(C3-C6)-环烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二或三取代；其中烷基、亚烷基和环烷基各自未经取代或独立经以下基团单、二或三取代：-(C1-C4)-烷基；-(C3-C6)-环烷基；OH；-O-(C1-C6)-烷基；-(C6-C14)-芳基，其中芳基未经取代或独立经卤素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二、三、四或五取代；-(C4-C15)-Het，其中Het未经取代或独立经卤素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二、三、四或五取代；或-O-(C3-C6)-环烷基；其中烷基、亚烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，或R4和R5与它们各自所相连的环原子、R5和R6与它们各自所相连的环原子、R6和R7与它们各自所相连的环原子或R7和R8与它们各自所相连的环原子一起形成5至8元环，其中所述环仅由碳原子组成，或这些原子中的1、2或3个被氮、氧或硫原子代替，其中所述环未经取代或独立经-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单或二取代，其中所形成的5至8元环中的和烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，R21和R22各自独立为氢原子；-(C1-C6)-烷基；-(C3-C6)-环烷基；-(C0-C4)-亚烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基未经取代或独立经-O-(C1-C6)-烷基、-(C1-C4)-烷基、OH、-(C3-C6)-环烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二或三取代；-(C0-C4)-亚烷基-(C4-C15)-Het，其中Het未经取代或独立经卤素、-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单、二、三、四或五取代；-SO2CH3；或-SO2CF3；其中烷基、亚烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替，或“N(R21)-R22”和“N(R21)-C(O)-R22”片段中的R21和R22与氮原子“N”或“N-C(O)”基团一起形成形式为5至8元环的环状胺、酰亚胺或内酰胺，所述环状胺、酰亚胺或内酰胺含有至多2个选自N、O和S的额外杂原子，其中所述环未经取代或独立经-(C1-C4)-烷基、-(C3-C6)-环烷基、OH、-O-(C1-C6)-烷基或-O-(C3-C6)-环烷基单或二取代，其中所形成的5至8元环中的和烷基或环烷基中的一些或所有氢原子任选被氟代替。
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专利分类
C07 有机化学
C07D 杂环化合物
C07D487-00 在稠环系中含有氮原子作为仅有的杂环原子的杂环化合物，不包含在C07D 451/00至C07D 477/00组中
C07D487-02 .在稠合系中含有两个杂环
C07D487-12 .稠合系中含有3个杂环
C07D487-22 .稠环系中含有4个或更多个杂环
C07D487-14 ..邻位稠合系
C07D487-16 ..迫位稠合系
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