[发明专利]用于经皮药物递送系统的具有有效稳定性的托特罗定酸式盐无效
| 申请号： | 200980111347.0 | 申请日： | 2009-02-20 |
| 公开（公告）号： | CN101980999A | 公开（公告）日： | 2011-02-23 |
| 发明（设计）人： | 黄用渊;金南镐;崔源宰;金容汉 | 申请（专利权）人： | SK化学株式会社 |
| 主分类号： | C07C215/54 | 分类号： | C07C215/54;A61K31/137 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 李华英 |
| 地址： | 韩国*** | 国省代码： | 韩国;KR |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及托特罗定酸式盐，其具有更优异的稳定性并用作经皮药物递送系统。更具体地，本发明涉及新的托特罗定酸式盐，其相比常规托特罗定酸式盐具有更优异的稳定性，其用作用于治疗膀胱过度活动症的药物组合物并且能够配制为经皮药物递送系统。 | ||
| 搜索关键词： | 用于 药物 递送 系统 具有 有效 稳定性 罗定 酸式盐 | ||
【主权项】：
1.由下式3代表的托特罗定尿酸盐。[式3]![]()
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于SK化学株式会社，未经SK化学株式会社许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/200980111347.0/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：一种养心草复合保健茶
- 下一篇：T型丝杆螺母
- 同类专利
- 3‑(3‑二甲基氨基‑1‑乙基‑2‑甲基‑丙基)‑苯酚的盐或共晶体-201610555109.0
- M.格鲁斯;M.克拉塞夫斯基 - 格吕伦塔尔有限公司
- 2011-07-22 - 2017-06-13 - C07C215/54
- 本发明涉及3‑(3‑二甲基氨基‑1‑乙基‑2‑甲基‑丙基)‑苯酚的盐或共晶体。本发明涉及3‑(3‑二甲基氨基‑1‑乙基‑2‑甲基‑丙基)‑苯酚(组分a)和至少一种酸组分(b1)或至少一种酸组分(b2)的盐或共晶体，其中组分(a)和组分(b2)的盐或共晶体是以结晶和/或无定形的形式存在的，还涉及包含所述盐或共晶体的药物以及所述盐或共晶体用于治疗疼痛的用途。
- 一种合成盐酸他喷他多的方法-201410038975.3
- 刘振德;高河勇;毕鹏飞;周瑾;仇文军 - 上海博邦医药科技有限公司
- 2014-01-27 - 2017-05-24 - C07C215/54
- 本发明公开了一种合成盐酸他喷他多的方法，其包括如下反应路线其中的R1为卤素、‑OH、‑OR4、‑NO2、‑NH2、‑NR5R6、‑SH、‑SR7中的一种。本发明通过手性催化的方式，通过反应直接得到所要的手性异构体，避免了因手性拆分而产生的大量废弃物和环保问题，不仅整个路线短，而且操作简单，易于工业化，并且原料利用率高，大大提高了收率，降低了成本，符合工业化生产盐酸他喷他多的要求，具有显著性进步。
- 用于制备取代的3‑(1‑氨基‑2‑甲基戊烷‑3‑基)苯基化合物的方法-201510024860.3
- H.H.布施曼;J.霍伦茨 - 格吕伦塔尔有限公司
- 2011-06-14 - 2017-05-03 - C07C215/54
- 本发明涉及用于制备取代的3‑(1‑氨基‑2‑甲基戊烷‑3‑基)苯基化合物的方法。
- 一种盐酸多巴酚丁胺晶型及其制备方法和应用-201610099336.7
- 黄臻辉;张志刚;刘伟;罗剑飞;刘民权 - 上海上药第一生化药业有限公司;上海紫源制药有限公司
- 2016-02-23 - 2016-06-15 - C07C215/54
- 本发明公开了一种盐酸多巴酚丁胺晶型及其制备方法和应用。该盐酸多巴酚丁胺晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X-射线粉末衍射图谱中，在衍射角2θ＝9.7°±0.2°、13.5°±0.2°、16.5°±0.2°、17.6°±0.2°、19.5°±0.2°、21.5°±0.2°、24.3°±0.2°、24.5°±0.2°、25.6°±0.2°、27.9°±0.2°、28.5°±0.2°、29.3°±0.2°、29.7°±0.2°、32.6°±0.2°、33.9°±0.2°和35.5°±0.2°处有特征峰。本发明的盐酸多巴酚丁胺晶型纯度高、稳定性好、制备方法简便，而且重现性好，便于工业化推广应用。
- 一种盐酸多巴酚丁胺的纯化方法-201510216051.2
- 刘伟;张志刚;罗剑飞;刘民权;黄臻辉 - 上海紫源制药有限公司;上海上药第一生化药业有限公司
- 2015-04-30 - 2015-08-26 - C07C215/54
- 本发明公开了一种盐酸多巴酚丁胺的纯化方法。该纯化方法包括下述步骤：(1)将盐酸多巴酚丁胺粗品与甲醇混合，加热搅拌，再加入溶剂A，所述的溶剂A为水、乙醇和丙酮中的一种或多种；(2)自然冷却至10～30℃，再于1～5℃条件下析晶10～14小时，减压过滤，真空干燥即可。本发明的纯化方法溶剂价格非常便宜，且毒性低，对环境污染小；加热温度也不高，不超过60℃，耗能低，不会产生腐蚀性气体，适合工业化生产；整个工艺流程简单，制得的盐酸多巴酚丁胺的纯度均在99％以上，且收率较高。
- 用于制备取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化合物的方法-201510024698.5
- H.H.布施曼;J.霍伦茨 - 格吕伦塔尔有限公司
- 2011-06-14 - 2015-06-24 - C07C215/54
- 本发明涉及用于制备取代的3-(1-氨基-2-甲基戊烷-3-基)苯基化合物的方法。
- (1R,2R)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚的结晶变体-201410468681.4
- M.格鲁斯 - 格吕伦塔尔有限公司
- 2008-12-05 - 2015-03-25 - C07C215/54
- 本发明涉及 (1R,2R)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚的结晶变体、包含这些变体的药物组合物和其用途。
- (1R,2R)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚的结晶变体-201410468436.3
- M.格鲁斯 - 格吕伦塔尔有限公司
- 2008-12-05 - 2015-03-25 - C07C215/54
- 本发明涉及 (1R,2R)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚的结晶变体、包含这些变体的药物组合物和其用途。
- 盐酸他喷他多和塞来昔布共晶及其组合物和制备方法-201410500983.5
- 徐奎;刘丽;刘经星 - 安徽省逸欣铭医药科技有限公司
- 2014-09-26 - 2015-01-14 - C07C215/54
- 本发明涉及盐酸他喷他多和塞来昔布的新型共晶体，涉及用于制备共晶的方法及含有所述共晶的药物组合物，还涉及此共晶体用于治疗疼痛，包括急性痛、慢性痛、神经性疼痛、伤害性疼痛、轻度和重度痛感减退、痛觉过敏、与中枢致敏相关的疼痛、异常性疼痛或癌痛的药物中的用途。
- 一种他喷他多的合成方法-201410022261.3
- 李斌峰;陈剑戈;孙涛 - 暨明医药科技（苏州）有限公司
- 2014-01-17 - 2014-05-14 - C07C215/54
- 本发明揭示了一种他喷他多的合成方法。该方法包括如下步骤：以间位取代肉桂酸为起始原料，与手性辅基反应，得到酰胺；酰胺与亲核试剂、亲电试剂反应，引进两个手性中心，得到手性产物；手性产物还原去保护后得到手性醇；手性醇经胺化反应、取代反应得到他喷他多。本发明以便宜易得的(1R,2R)-伪麻黄素为手性辅基，一锅法形成两个手性中心，最后经更简单的脱保护和后续转化，合成他喷他多，能够简化反应路线，能够减少后处理步骤，降低了生产成本，更适于工业应用。
- 一种新晶型盐酸他喷他多的制备方法-201310549387.1
- 王雪根;何凌云;郭莉芹;周磊;纪慧敏;何凤琴;吴邵嘉;卢向阳 - 南京艾德凯腾生物医药有限责任公司
- 2013-11-07 - 2014-02-05 - C07C215/54
- 本发明公开了一种新晶型盐酸他喷他多的制备方法，包括下列步骤：（1）(2R,3R)-3-(3-甲氧基苯基)-N,N,2-三甲基-戊胺盐酸盐用脱甲基试剂转化为式（Ⅲ）:(-)-(1R,2R)-3-(3-二甲氨基-1-乙基-2-甲基丙基)苯酚；（2）式（Ⅲ）化合物与在乙腈和异丙醇的混合溶剂中与盐酸成盐得到式（Ⅰ）化合物:(-)-(1R,2R)-3-(3-二甲氨基-1-乙基-2-甲基丙基)苯酚盐酸盐;该方法可得到稳定的新晶型盐酸他喷他多，并且工艺条件温和，后处理简单，纯度高，反应成本低，易于实现工业化生产。
- 盐酸他喷他多晶型D及其制备方法和应用-201310196166.0
- 徐自奥;赵永海;李晓祥;李德刚 - 合肥市新星医药化工有限公司
- 2013-05-24 - 2013-08-21 - C07C215/54
- 本发明公开了一种盐酸他喷他多晶型D，其用衍射角2θ表示的粉末X射线衍射图中显示的特征峰为14.540（17.1%）、16.988（19.0%）、18.261（100.0%）、20.307（40.1%）、21.690（40.9%）、22.552（15.4%）、25.476（28.0%）、30.703（17.4%）和34.365（15.5%），该晶型稳定性好，本发明还提供了该晶型的制备方法及其应用，使用该方法制备盐酸他喷他多晶型具有重复性高，操作性强的特点，可用于制备药物组合物，在制备治疗疼痛或尿失禁的药物中具有重要的应用意义。
- （-）-（1R,2R）-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2甲基丙基)苯酚盐酸盐新晶型及其制备方法-201310084349.3
- 魏海南;王晓丹 - 北京润德康医药技术有限公司
- 2013-03-15 - 2013-07-10 - C07C215/54
- （-）-（1R,2R）-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2甲基丙基)苯酚盐酸盐新晶型及其制备方法，盐酸他喷他多化学名是（-）-（1R,2R）-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2甲基丙基)苯酚盐酸盐，用于制备缓解中度及重度急性疼痛药物中的用途。
- 他喷他多的制备方法及用于制备他喷他多的化合物-201210234055.X
- 杨相平;李超;张桂森;彭卫娟 - 江苏恩华药业股份有限公司
- 2012-07-06 - 2013-06-19 - C07C215/54
- 本发明公开了一种他喷他多的制备方法及用于制备他喷他多的化合物，所述制备方法，包括以式V化合物的盐酸盐为原料制备他喷他多的步骤，其特征在于，所述的式V化合物的盐酸盐制备方法，包括如下步骤：（1）在溶剂中，将式IV化合物的盐酸盐，在氢解试剂和催化剂存在下反应，然后从反应产物中收集式V化合物的盐酸盐，本工艺无需经过手性柱拆分，保护基烯丙基的脱除条件温和；收率较高，易于工业化生产。反应式如下：
- 一种酒石酸托特罗定的合成方法-201210527642.8
- 王建军;杨如;肖鸿;江晓漫 - 珠海保税区丽珠合成制药有限公司
- 2012-11-29 - 2013-04-17 - C07C215/54
- 本发明涉及一种新的制备酒石酸托特罗定的合成路线，该路线克服了传统工艺上使用THF等试剂造成的后处理复杂、成本昂贵、产品纯度不高的缺点；同时开辟了含磷酸合成酒石酸托特罗定的先河，缩短了反应时间，利于工业大生产的需要。
- 一种无溶剂合成酒石酸托特罗定的方法-201210527645.1
- 王建军;杨如;肖鸿;江晓漫 - 珠海保税区丽珠合成制药有限公司
- 2012-11-29 - 2013-04-17 - C07C215/54
- 本发明涉及一种无溶剂合成酒石酸托特罗定的方法，该方法不需要使用溶剂，克服了传统工艺上后处理复杂、成本昂贵、产品纯度不高的缺点，缩短了反应时间，利于工业大生产的需要。
- 苯炔类化合物及其制备方法及在水稻病原菌防治上的应用-201210514877.3
- 郑永标;黄建忠;刘艳如;吴小君 - 福建师范大学
- 2012-12-05 - 2013-03-27 - C07C215/54
- 本发明涉及一种苯炔类化合物及其制备方法及在水稻病原菌防治上的应用，属于生物防治领域。所述苯炔类化合物的分子式为C10H7NO。通过将花脸香蘑（Lepistasordida）活化后进行液体深层发酵，分离得到有抑菌活性的苯炔类化合物。本发明制备的苯炔类化合物对水稻细条病和水稻稻瘟病有较好的防治效果，可以利用菌株Lepistasordida发酵制得，培养基原料来源广泛，制备方法简单，容易实现工业化生产。
- 一种他喷他多的合成方法-201210447988.7
- 徐自奥;赵永海;李德刚;李晓祥 - 合肥市新星医药化工有限公司
- 2012-11-12 - 2013-02-20 - C07C215/54
- 本发明公开了一种他喷他多的合成方法，以1-二甲氨基-2-甲基-3-戊酮为起始原料，经过还原和卤代反应后，得到3-溴-N，N-2-三甲基戊-1-胺，然后在过渡金属的催化下，与金属试剂发生偶联反应，得到3-(3-甲氧基苯基)-N，N-2-三甲基戊-1-胺，然后经过去甲基化和拆分，得到他喷他多。该他喷他多的合成方法的原料价廉易得，步骤较少，操作容易，可以有效地降低成本。该方法可以得到高纯度的他喷他多，经成盐后得到的盐酸他喷他多液相纯度和ee值都在99％以上，可以应用于医药领域。
- 盐酸他喷他多晶型C及其制备方法和应用-201210425949.7
- 徐自奥;赵永海;李德刚;李晓祥 - 合肥市新星医药化工有限公司
- 2012-10-31 - 2013-02-13 - C07C215/54
- 本发明公开了一种盐酸他喷他多晶型C，其用衍射角2θ表示的粉末X射线衍射图中显示的特征峰为14.627(100％)、15.476(20.7％)、16.710(33.7％)、18.999(48.3％)、20.479(80.7％)、21.790(27.9％)、25.110(35.2％)、25.911(36.4％)、26.292(58.5％)、27.385(32.8％)和27.775(37.5％)，该晶型稳定性好，本发明还提供了该晶型的制备方法及其应用，使用该方法制备盐酸他喷他多晶型具有重复性高，操作性强的特点，可用于制备药物组合物，在制备治疗疼痛或尿失禁的药物中具有重要的应用意义。
- 一种3-[(1R,2R)-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法-201210358380.7
- 徐自奥;赵永海;李德刚;李晓祥 - 合肥市新星医药化工有限公司
- 2012-09-20 - 2012-12-26 - C07C215/54
- 本发明提供3-[(1R，2R)-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚的合成方法，以3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊酸为起始原料，经过拆分、卤化、酰胺化、还原和去甲基化等步骤，得到3-[(1R，2R)-3-(二甲胺基)-1-乙基-2-甲基丙基]苯酚。该方法反应条件温和、操作简便、极大的降低了生产成本，更加适合工业化生产。该方法可以得到高纯度的他喷他多，经成盐后得到的盐酸他喷他多液相纯度达99.8％，ee％大于99.5％，可以直接应用于医药领域。
- 酒石酸托特罗定制备方法-201110406372.0
- 郭荣耀;吕关峰;刘贵斌 - 北京联本医药化学技术有限公司
- 2011-12-09 - 2012-06-27 - C07C215/54
- 本发明涉及一种酒石酸托特罗定的新的拆分和精制方法，采用乙醇-甲醇-水三元混和溶剂来作为成盐和重结晶的溶剂体系，使得溶剂的使用量少，重结晶次数少，同时产品收率高、质量好，从而降低成本，简化生产工艺步骤，并减少对环境的污染。
- 一种RS-托特罗定的制备方法及中间体化合物-201010225717.8
- 韦元;李锋莉 - 凯瑞斯德生化(苏州)有限公司
- 2010-07-13 - 2012-01-25 - C07C215/54
- 本发明公开了一种如式5所示的RS-托特罗定的制备方法，其为下述方法中的任意一种：一、在氢源的存在下，将化合物16和丙酮进行还原胺化反应，即可；二、在氢源的存在下，将化合物16进行脱去氨基的保护基反应，以及氨基和丙酮的还原胺化反应，即可。本发明还公开了制备RS-托特罗定的中间体化合物。本发明的制备方法产品收率高，操作简便、成本低廉，对环境友好，易于工业化生产。
- 用于经皮药物递送系统的具有有效稳定性的托特罗定酸式盐-200980111347.0
- 黄用渊;金南镐;崔源宰;金容汉 - SK化学株式会社
- 2009-02-20 - 2011-02-23 - C07C215/54
- 本发明涉及托特罗定酸式盐，其具有更优异的稳定性并用作经皮药物递送系统。更具体地，本发明涉及新的托特罗定酸式盐，其相比常规托特罗定酸式盐具有更优异的稳定性，其用作用于治疗膀胱过度活动症的药物组合物并且能够配制为经皮药物递送系统。
- (1R,2R)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚的结晶变体-200880126383.X
- M·格鲁斯 - 格吕伦塔尔有限公司
- 2008-12-05 - 2011-01-05 - C07C215/54
- 本发明涉及(1R，2R)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚的结晶变体、包含这些变体的药物组合物和其用途。
- 托特罗定及其酒石酸盐的制备方法-200810208229.9
- 王刚;张景忠;何训贵;王元 - 药源药物化学（上海）有限公司
- 2008-12-29 - 2009-06-03 - C07C215/54
- 本发明涉及一种托特罗定及其酒石酸盐的制备方法，包括以下步骤：A)将二异丙胺与化合物2(3，4-二氢-6-甲基-4-苯基-2H-苯并吡喃-2-酮)活化后反应，经淬灭、酸化、有机溶剂提取，然后减压浓缩，加入结晶溶剂结晶，制得化合物3；B)化合物3被还原剂还原，经淬灭、分离纯化，制得化合物1托特罗定游离碱；C)化合物1托特罗定游离碱经L-(+)酒石酸拆分，制得化合物4托特罗定酒石酸盐。本发明步骤短、成本低、收率高，易于操作，后处理简单；且制得的产品质量稳定，便于工业化生产。
- 专利分类
