[发明专利]新颖的制备作为HDAC抑制剂的磺酰基吡咯的方法

摘要

通式(I)的化合物的制备方法，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有说明书所规定的含义，所述方法包括将通式(II’)的丙烯酰氯化合物与水性羟胺反应并任选地将所得化合物转化为其酸加成盐的步骤，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有说明书所规定的含义。

主权项

1.通式I的化合物的制备方法：通式I其中R1为氢、C1-4烷基、卤素、或C1-4烷氧基；R2为氢或C1-4烷基；R3为氢或C1-4烷基；R4为氢、C1-4烷基、卤素、或C1-4烷氧基；R5为氢、C1-4烷基、卤素、或C1-4烷氧基；R6为-T1-Q1，其中T1为键，Q1为Ar1、Aa1、Hh1、或Ah1，其中Ar1为苯基、或R61-和/或R62-取代的苯基，其中R61为C1-4烷基、或-T2-N(R611)R612，其中或者T2为键，并且R611为C1-4烷基、C1-4烷氧基-C2-4烷基、或苯基-C1-4烷基，R612为C1-4烷基或C1-4烷氧基-C2-4烷基，或者R611和R612一起与和它们键合的氮原子形成杂环Het1，其中Het1为吗啉基、硫代吗啉基、S-氧代-硫代吗啉基、S，S-二氧代-硫代吗啉基、哌啶基或吡咯烷基，或者T2为C1-4亚烷基、或插入氧的C2-4亚烷基，并且R611为C1-4烷基、C1-4烷氧基-C2-4烷基、或苯基-C1-4烷基，R612为C1-4烷基、或C1-4烷氧基-C2-4烷基，或R611和R612一起与和它们键合的氮原子形成杂环Het1，其中Het1为吗啉基、硫代吗啉基、S-氧代-硫代吗啉基、S，S-二氧代-硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑基、吡咯基或吡唑基，R62为C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、氰基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷基羰基氨基或C1-4烷基磺酰基氨基，Aa1为由两个芳基组成的二芳基，所述两个芳基独立地选自苯基和萘基，并且它们通过单键连接在一起，Hh1为由两个杂芳基组成的二杂芳基，所述两个杂芳基独立地选自含一个或两个杂原子的5元或6元单环杂芳基，每一杂原子选自氮、氧和硫，并且所述两个杂芳基通过单键连接在一起，Ah1为由选自含一个或两个杂原子的5元或6元单环杂芳基的杂芳基和选自苯基和萘基的芳基组成的杂芳基-芳基或芳基-杂芳基，每一杂原子选自氮、氧和硫，并且所述芳杂基和芳基通过单键连接在一起，其中Aa1、Hh1和Ah1可以被R63和/或R64任选取代，其中R63为C1-4烷基、苯基-C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、氰基、卤素、全部或主要被氟取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基氨基、甲苯基磺酰基氨基、苯基磺酰基氨基、C1-4烷基羰基氨基、氨基甲酰基、单-或二-C1-4烷基氨基羰基、单-或二-C1-4烷基氨基磺酰基、或-T3-N(R631)R632，其中T3为键、C1-4亚烷基或插入氧的C2-4亚烷基，并且R631为C1-4烷基、C1-4烷氧基-C2-4烷基或苯基-C1-4烷基，R632为C1-4烷基或C1-4烷氧基-C2-4烷基，或者R631和R632一起与和它们键合的氮原子形成杂环Het2，其中Het2为吗啉基、硫代吗啉基、S-氧代-硫代吗啉基、S，S-二氧代-硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑基、吡咯基或吡唑基，并且R64为C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素；所述方法包括将通式II’的丙烯酰氯化合物与水性羟胺反应的步骤，通式II’其中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有如上所规定的含义，并且任选地将所得化合物转化为其酸加成盐。