[发明专利]新颖的制备作为HDAC抑制剂的磺酰基吡咯的方法

权利要求书

1.通式I的化合物的制备方法：

通式I

其中

R1为氢、C1-4烷基、卤素、或C1-4烷氧基；

R2为氢或C1-4烷基；

R3为氢或C1-4烷基；

R4为氢、C1-4烷基、卤素、或C1-4烷氧基；

R5为氢、C1-4烷基、卤素、或C1-4烷氧基；

R6为-T1-Q1，其中

T1为键，

Q1为Ar1、Aa1、Hh1、或Ah1，其中

Ar1为苯基、或R61-和/或R62-取代的苯基，其中

R61为C1-4烷基、或-T2-N(R611)R612，其中

或者

T2为键，并且

R611为C1-4烷基、C1-4烷氧基-C2-4烷基、或苯基-C1-4烷基，

R612为C1-4烷基或C1-4烷氧基-C2-4烷基，或者

R611和R612一起与和它们键合的氮原子形成杂环Het1，其中

Het1为吗啉基、硫代吗啉基、S-氧代-硫代吗啉基、S，S-二氧代-硫代吗啉基、哌啶基或吡咯烷基，

或者

T2为C1-4亚烷基、或插入氧的C2-4亚烷基，并且

R611为C1-4烷基、C1-4烷氧基-C2-4烷基、或苯基-C1-4烷基，

R612为C1-4烷基、或C1-4烷氧基-C2-4烷基，或

R611和R612一起与和它们键合的氮原子形成杂环Het1，其中

Het1为吗啉基、硫代吗啉基、S-氧代-硫代吗啉基、S，S-二氧代-硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑基、吡咯基或吡唑基，

R62为C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、氰基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷基羰基氨基或C1-4烷基磺酰基氨基，

Aa1为由两个芳基组成的二芳基，所述两个芳基独立地选自苯基和萘基，并且它们通过单键连接在一起，

Hh1为由两个杂芳基组成的二杂芳基，所述两个杂芳基独立地选自含一个或两个杂原子的5元或6元单环杂芳基，每一杂原子选自氮、氧和硫，并且所述两个杂芳基通过单键连接在一起，

Ah1为由选自含一个或两个杂原子的5元或6元单环杂芳基的杂芳基和选自苯基和萘基的芳基组成的杂芳基-芳基或芳基-杂芳基，每一杂原子选自氮、氧和硫，并且所述芳杂基和芳基通过单键连接在一起，

其中Aa1、Hh1和Ah1可以被R63和/或R64任选取代，其中

R63为C1-4烷基、苯基-C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲基、氰基、卤素、全部或主要被氟取代的C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷基磺酰基氨基、甲苯基磺酰基氨基、苯基磺酰基氨基、C1-4烷基羰基氨基、氨基甲酰基、单-或二-C1-4烷基氨基羰基、单-或二-C1-4烷基氨基磺酰基、或-T3-N(R631)R632，其中

T3为键、C1-4亚烷基或插入氧的C2-4亚烷基，并且

R631为C1-4烷基、C1-4烷氧基-C2-4烷基或苯基-C1-4烷基，

R632为C1-4烷基或C1-4烷氧基-C2-4烷基，或者

R631和R632一起与和它们键合的氮原子形成杂环Het2，其中

Het2为吗啉基、硫代吗啉基、S-氧代-硫代吗啉基、S，S-二氧代-硫代吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑基、吡咯基或吡唑基，并且

R64为C1-4烷基、C1-4烷氧基或卤素；

所述方法包括将通式II’的丙烯酰氯化合物与水性羟胺反应的步骤，

通式II’

其中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有如上所规定的含义，并且任选地将所得化合物转化为其酸加成盐。

2.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括如下步骤：

i)提供通式II的化合物：

通式II

其中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有如权利要求1所规定的含义，和

ii)将通式II的化合物转化为其通式II’的酰氯。

3.如权利要求2所述的方法，其中用亚硫酰氯或草酰氯进行步骤ii)。