[发明专利]萘哌地尔的制备方法有效
申请号: | 200910265323.2 | 申请日: | 2009-12-29 |
公开(公告)号: | CN101747293A | 公开(公告)日: | 2010-06-23 |
发明(设计)人: | 陈文明;杜明松;汪洪湖 | 申请(专利权)人: | 蚌埠丰原涂山制药有限公司 |
主分类号: | C07D295/096 | 分类号: | C07D295/096 |
代理公司: | 北京路浩知识产权代理有限公司 11002 | 代理人: | 王朋飞 |
地址: | 233010 *** | 国省代码: | 安徽;34 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | 本发明涉及萘哌地尔的制备方法,包括将1-(2-甲氧基苯基)-4-(环氧乙基甲基)-哌嗪、α-萘酚和无机碱在有机溶剂中加热至溶剂沸点,在回流搅拌的条件下进行反应,反应完成后经后处理得到萘哌地尔。本发明的萘哌地尔的制备方法新颖,产物收率高、产品纯度高、操作简单,适合用于工业生产,以生产优良的抗高血压药物。 | ||
搜索关键词: | 制备 方法 | ||
【主权项】:
萘哌地尔的制备方法,包括将1-(2-甲氧基苯基)-4-(环氧乙基甲基)-哌嗪、α-萘酚和无机碱在有机溶剂中加热至溶剂沸点,在回流搅拌的条件下进行反应,反应完成后经后处理得到萘哌地尔。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于蚌埠丰原涂山制药有限公司,未经蚌埠丰原涂山制药有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/200910265323.2/,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:美容收敛水
- 下一篇:用电机来调头的一种结构
- 同类专利
- 芳基哌嗪化合物及其制备方法和用途-201710814200.4
- 袁牧;陈洪;叶碧波;杨宗琳 - 袁牧
- 2017-09-11 - 2019-09-20 - C07D295/096
- 本发明提供了一类新型芳基哌嗪化合物及其制备方法和用途。本发明提供了一种通式(I)的化合物,本发明通式(I)代表性化合物与对照化合物Naftopidil相比,体外抗肿瘤细胞活性相当,甚至更高;同时相对于对照化合物选择性更高。
- 沃替西汀氢溴酸盐晶型及其制备方法和用途-201410197164.8
- 吕爱锋;杨宝海;何雷;潘必高 - 江苏豪森药业集团有限公司
- 2014-05-09 - 2019-09-03 - C07D295/096
- 本发明公开了沃替西汀氢溴酸盐晶型及其制备方法和用途。具体地,本发明涉及1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪氢溴酸盐一水合物的晶型B及其制备方法,所述晶型XRPD图谱中至少包含2θ±0.20°为:3.76,11.28,18.65,19.68,20.44,22.56的衍射峰,所述制备方法包括如下步骤:1)将任意形态的1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪在有机溶剂中加热溶解;2)将1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基硫基)苯基]哌嗪的溶解液冷却,滴加过量的氢溴酸溶液析晶;3)过滤晶体得到晶型B。本发明还涉及含有治疗有效量的该水合物的药物组合物和其在制备治疗严重抑郁症药物中的应用。本发明晶型的制备工艺简单,晶型物理化学性质稳定,适用于各种形式制剂。
- 一种氢溴酸沃替西汀的微晶及其制备方法-201910109876.2
- 柯潇;兰阳山;严峻 - 成都弘达药业有限公司
- 2019-02-11 - 2019-08-23 - C07D295/096
- 本发明涉及氢溴酸沃替西汀微晶及其制备方法。本发明通过异丙醇对氢溴酸沃替西汀进行重结晶,获得的氢溴酸沃替西汀微晶呈短针状,长度不超过500μm,具备良好的稳定性、和加工性能,适合长期储存和工业化生产。
- 磺酰胺类衍生物及其在药物上的应用-201510188690.2
- 张英俊;金传飞;钟文和;谢洪朋;张霁 - 广东东阳光药业有限公司;乳源县永星技术服务有限公司
- 2015-04-20 - 2019-08-16 - C07D295/096
- 本发明提供一种磺酰胺类衍生物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药,用于治疗阿尔茨海默症。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物,以及本发明化合物或其药物组合物在制备治疗与5‑HT6受体有关的疾病,特别是阿尔茨海默症的药物中的用途。
- 一种伏硫西汀的制备方法-201910503799.9
- 郭晓;樊昕;王建强;马春丽;马继晓 - 山东京卫制药有限公司
- 2019-06-10 - 2019-08-09 - C07D295/096
- 本发明属于医药领域,具体涉及一种伏硫西汀的制备方法,其制备步骤包括:2‑溴碘苯,N‑苯氧羰基哌嗪和叔丁醇缩合生成中间体1,即4‑(2‑溴苯基)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯和1‑(2‑溴苯基)哌嗪的混合物;中间体1与2,4‑二甲基苯硫酚缩合生成了中间体2,即N‑Boc‑伏硫西汀和伏硫西汀混合物;中间体2中的N‑Boc‑伏硫西汀脱除Boc保护基再经碱化生成伏硫西汀粗品;伏硫西汀粗品经成盐纯化再碱化游离得到伏硫西汀。本发明原料简单易得,产品收率高、纯度高,适合工业化生产。
- 一种伏硫西汀的制备方法-201910503821.X
- 郭晓;冯永斌;赵宗玉 - 山东京卫制药有限公司
- 2019-06-10 - 2019-08-09 - C07D295/096
- 本发明涉及有机合成路线设计领域,具体涉及一种伏硫西汀的制备方法。其制备步骤包括以2‑溴碘苯(式II)、2,4‑二甲基苯硫酚(式III)、N‑苯氧羰基哌嗪(式IV)和叔丁醇(式V)为原料,在非质子溶剂、碱性条件下,加入钯催化剂和膦配体进行催化,加热,定向生成中间体1;在酸性条件下,中间体1中的N‑Boc‑伏硫西汀(式VI)脱除Boc保护基,再经碱化游离生成伏硫西汀粗品(式I)。该方法具有原料简单易得,工艺反应条件温和,产品收率高、纯度高,适合工业化生产的特点。
- 一种伏硫西汀的制备方法-201910503822.4
- 郭晓;刘群;桑伟;屈爱存;孙会凤 - 山东京卫制药有限公司
- 2019-06-10 - 2019-07-26 - C07D295/096
- 本发明属于有机合成路线设计及其原料药和中间体制备技术领域,特别涉及一种伏硫西汀的制备方法。其制备步骤包括:2‑溴碘苯和2,4‑二甲基苯硫酚缩合生成中间体1;中间体1与N‑苯氧羰基哌嗪和叔丁醇缩合生成了中间体2;中间体2中的N‑Boc‑伏硫西汀脱除Boc保护基再经碱化游离生成伏硫西汀粗品;伏硫西汀粗品经成盐纯化再碱化游离得到伏硫西汀。本发明原料简单易得,产品收率高、纯度高,适合工业化生产。
- 一种氢溴酸沃替西汀的结晶化合物及其制备方法-201711370850.0
- 柯潇;杨俊 - 成都弘达药业有限公司
- 2017-12-19 - 2019-06-25 - C07D295/096
- 本发明涉及氢溴酸沃替西汀结晶化合物及其制备方法。本发明获得的氢溴酸沃替西汀结晶化合物纯度高、溶解性好、吸湿性小,在高温、高湿条件下具有良好的稳定性,且本发的氢溴酸沃替西汀结晶化合物制备方法简单,适合长期储存和工业化生产。
- 沃替西汀类似物及其用途和制备-201780045351.6
- 李勤耕;王涛;廖建;徐祥清;任亮 - 江苏恩华络康药物研发有限公司
- 2017-07-24 - 2019-06-14 - C07D295/096
- 提供了一种式I所示的沃替西汀类似物或者其多晶型物或溶剂合物,包含所述类似物、多晶型物或溶剂合物的组合物和药盒,所述类似物、多晶型物或溶剂合物在制备用于治疗抑郁症的药物中的用途,所述类似物的制备方法和所述方法中的中间体。
- 通过(2;4-二甲基苯基)(2-碘苯基)硫烷中间体合成沃替西汀-201580029392.7
- B·祖潘契奇 - 斯洛文尼亚莱柯制药股份有限公司
- 2015-04-07 - 2019-05-03 - C07D295/096
- 本发明提供了用于制备用于治疗抑郁和焦虑的药物1‑(2‑((2,4‑二甲基苯基)硫代)苯基)哌嗪(沃替西汀)的新合成方法,该方法通过(2,4‑二甲基苯基)(2‑碘苯基)硫烷中间体进行。
- 一种盐酸洛美利嗪的合成方法-201811650286.2
- 张乐波;孙守飞;张百坤;李中井;姜瑞玲 - 辰欣药业股份有限公司
- 2018-12-31 - 2019-04-23 - C07D295/096
- 本发明属于药物制备技术领域,涉及一种盐酸洛美利嗪的合成方法。所述合成方法具体步骤为:1)2,3,4‑三甲氧基苯氯苄和1‑Boc‑哌嗪在碱性条件下,加热至40℃反应4h,然后加入盐酸得到1‑(2,3,4‑三甲氧基苄基)哌嗪;2)1‑(2,3,4‑三甲氧基苄基)哌嗪和4,4'‑二氟二苯甲基氯在三乙胺的条件下得到1‑(二(4‑氟苯基)甲基)‑4‑(2,3,4‑三甲氧基苄基)哌嗪;3)1‑(二(4‑氟苯基)甲基)‑4‑(2,3,4‑三甲氧基苄基)哌嗪在盐酸的条件下用乙醇和甲基叔丁基醚重结晶得到盐酸洛美利嗪。与现有技术相比,本发明所述的盐酸洛美利嗪的合成方法原料便宜,来源广泛,条件温和,且收率较高,化学纯度较高,处理简单,不需要精制。
- 一种2-异丙氧基-4-吗啉苯胺的合成工艺-201811612408.9
- 赵小林;崔家乙;艾杨保;赵兵;汪金柱;廖朝庭 - 南京诺希生物科技有限公司
- 2018-12-27 - 2019-04-19 - C07D295/096
- 本发明公开了一种2‑异丙氧基‑4‑吗啉苯胺的合成工艺,取5‑溴‑2‑硝基苯酚、2‑溴丙烷、碘化钾、DMF,加入反应瓶中搅拌,加热保温至原料反应完全;减压过滤,收集滤液;取滤液、吗啉、碘化亚铜、碳酸钾进行搅拌加热至回流,保温至反应完全;减压过滤,将滤液减压浓缩,倒入冰水中;萃取两次,合并有机相;洗涤、干燥、减压浓缩至干,加入甲叔醚打浆、过滤、干燥,得产品1,取产品1、醋酸、乙醇进行搅拌,分批加入铁粉;加热至反应完全;过滤;滤液减压浓缩、萃取两次,合并有机相;洗涤、干燥;减压浓缩至干,得粗品;粗品以甲叔醚回流打浆两次,得产品,收率78.6%,纯度99%,本发明工艺合理,原料简单易得、收率较高、操作方便,具有工业化的可行性。
- 一种沃替西汀α晶型的制备方法-201710826791.7
- 赵林;赵国磊;赵云萍 - 万全万特制药(厦门)有限公司
- 2017-09-14 - 2019-03-22 - C07D295/096
- 本发明属于药物化学领域,旨在提供一种沃替西汀氢溴酸盐的制备方法,将样品置于先以乙酸乙酯为溶剂成氢溴酸盐,得到的氢溴酸盐在有机溶剂中加热回流,冷却析晶,得到沃替西汀α晶型。本发明丰富了其晶型的研究,能够使医药研发工作者在沃替西汀晶型研究过程具有全面的了解和掌控。
- 醚类芳基哌嗪衍生物及其盐、制备方法以及在制备治疗抗肿瘤药物中的用途-201710145374.6
- 陈洪;王利亚;汪彩露;孙涛;孙献仲;李自永;许启泰 - 洛阳师范学院
- 2017-03-13 - 2019-02-15 - C07D295/096
- 一种醚类芳基哌嗪衍生物、其盐及其制备方法和用途。本发明的醚类芳基哌嗪衍生物具有式I的结构,本发明的醚类芳基哌嗪衍生物的盐具有式III的结构。本发明的醚类芳基哌嗪衍生物、其盐在抗肿瘤药物,尤其是抗前列腺癌的药物的制备中具有良好的抗肿瘤活性。
- 一种1-[2-(2;4-二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪氢溴酸盐α型晶体的制备方法-201510383509.3
- 柯潇;蔡付波;杨俊;严峻 - 成都弘达药业有限公司
- 2015-07-03 - 2019-02-05 - C07D295/096
- 本发明提供了一种1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪氢溴酸盐α型晶体的制备方法,通过将1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基硫烷基)苯基]哌嗪溶于反应溶剂后搅拌使其完全溶解,在40‑65℃下滴加氢溴酸,滴加完毕后搅拌均匀,40‑65℃下反应3‑65分钟后过滤,将滤饼干燥获得,该方法简单、稳定性好,合成收率和纯度高。
- 一种盐酸罗沙替丁醋酸酯制备方法-201710072774.9
- 秦洪波;林长松;赵业辉;魏岩;庞树和 - 哈药集团三精明水药业有限公司
- 2017-02-10 - 2019-01-25 - C07D295/096
- 本发明公开一种盐酸罗沙替丁醋酸酯制备方法,其特征是以间‑羟基苯甲醛、六氢吡啶为原料,在微波辐射、高频超声条件下进行化学合成,产品收率提高,反应时间缩短,成本降低,产品纯度增加,总杂质减少,取得了满意效果。
- 羟嗪衍生物及其制备方法、用途和制剂-201610985650.5
- 陈洪;孙涛;周战;押辉远;冯爱青;许启泰 - 洛阳师范学院
- 2016-11-09 - 2019-01-22 - C07D295/096
- 本发明公开了具有式(I)结构的新型羟嗪衍生物及其制备方法、其在抗肿瘤药物中的用途和制剂。与结构相似的现有技术已知的抗肿瘤药物Naftopidil相比,针对三种常见的人前列腺癌细胞株PC‑3、LNCaP和DU145,本发明羟嗪衍生物的IC50值显著降低。因此,可望成为一种更加高效的抗前列腺癌药物。
- 沃替西汀的精制-201710382294.2
- 赵林;赵国磊;赵云萍 - 万全万特制药江苏有限公司
- 2017-05-26 - 2018-12-04 - C07D295/096
- 本发明公开了一种抗抑郁药物氢溴酸沃替西汀的精制方法:在混合溶剂的体系中重结晶,得到类白色晶体,该方法的收率高,且终产品达到医药级别。
- 一种沃替西汀与C2-C4二羧酸新盐型及其制备方法与应用-201810961290.4
- 高蕾;张宪瑞;刘雨浓;骆永莲;易秋燕;梁燕妮 - 梧州学院
- 2018-08-22 - 2018-11-30 - C07D295/096
- 本发明公开了一种旨在提供一种溶解度高、具有良好热力学稳定性的沃替西汀与C2‑C4二羧酸新盐型及其制备方法与应用。所述新盐型由沃替西汀与C2‑C4二羧酸通过N+‑H···O氢键相连接形成二维网状空间结构;所述的二羧酸为乙二酸、丙二酸和/或丁二酸。
- 一种二芳基亚砜及砜衍生物及其制备方法和应用-201711310726.5
- 邹永;杜志博;刘聪;位文涛;王鹤然;曾文彬 - 中山万远新药研发有限公司;中山万汉制药有限公司
- 2017-12-11 - 2018-11-27 - C07D295/096
- 本发明公开了一种二芳基亚砜及砜衍生物及其制备方法和应用。采用二碳酸二叔丁酯将1‑[2‑(2,4‑二甲基苯硫基)苯基]哌嗪的游离仲胺基进行保护,再经控制性氧化反应,分别得到N‑保护的亚砜及砜衍生物,后经串联的脱保护、成盐步骤,得到1‑[2‑(2,4‑二甲基苯亚磺酰基)苯基]哌嗪氢溴酸盐(式‑1‑1)及1‑[2‑(2,4‑二甲基苯磺酰基)苯基]哌嗪氢溴酸盐(式‑1‑2)。本发明所述化合物有望在制备抗抑郁症、焦虑症、癫痫症、精神分裂症药物中得到应用。
- 1-[2-(2;4-二甲基苯基硫烷基)-苯基]哌嗪的制备方法-201310141927.2
- 戚郜飞;杜祖银;任帆;游军辉 - 江苏豪森药业集团有限公司
- 2013-04-22 - 2018-10-26 - C07D295/096
- 本发明涉及1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基硫烷基)‑苯基]哌嗪的制备方法。该方法包括在碱和催化剂存在下,使化合物II与化合物III在有机溶剂中反应生成化合物I。本发明所提供的制备方法无需使用钯催化剂,低成本、高产率、易纯化、易工业化。
- 一种盐酸曲美他嗪的制备方法-201610823844.5
- 沈建伟 - 苏州敬业医药化工有限公司
- 2016-09-16 - 2018-08-10 - C07D295/096
- 本发明公开了一种盐酸曲美他嗪的制备方法,包括以下步骤:(1)将哌嗪溶解于溶剂中,加酸制备成哌嗪盐;(2)向步骤(1)所得产物中加入2,3,4‑三甲氧基苯甲醛、十六烷基三甲基溴化铵、镍催化剂,进行催化氢化反应;(3)反应完成后分离获得油状物,用盐酸酸化,结晶得到盐酸曲美他嗪。本发明具有反应条件更加温和安全,操作简便的优点,同时减少了哌嗪的使用量,所得产品纯度高、收率高,降低了生产成本。
- 4-[2-(2-甲基-4-三氘甲基-苯巯基)-苯基]哌嗪氢溴酸盐新晶型及制备方法-201710055758.9
- 吴修艮;丁德平;李召广;聂丽云 - 江苏吉贝尔药业股份有限公司
- 2017-01-25 - 2018-07-31 - C07D295/096
- 本发明公开了4‑[2‑(2‑甲基‑4‑三氘甲基‑苯巯基)‑苯基]哌嗪氢溴酸盐新晶型及其制备方法。所述α晶型的X‑射线粉末衍射特征峰2θ值为5.81、7.04、9.23、14.10、16.30、17.49、18.21、18.58、20.51、21.20、22.98、28.12、31.49;所述β晶型的X‑射线粉末衍射特征峰2θ值为6.86、9.69、13.74、14.58、19.44、20.66、25.35、29.33、29.66,其中2θ值误差范围为±0.2。本发明提供的新晶型的制备方法工艺简单,稳定性高,适合用于各种形式制剂。
- 一种沃替西汀杂质的制备方法-201710030975.2
- 温光辉;宛六一;付冀峰;刘山 - 北京蓝贝望生物医药科技股份有限公司
- 2017-01-17 - 2018-07-24 - C07D295/096
- 一种沃替西汀杂质的制备方法本发明涉及氢溴酸沃替西汀的一种二聚体杂质及其制备方法,所述方法采用有机溶剂、金属催化剂、有机强碱进行加热反应,后处理得到沃替西汀二聚体杂质。
- 沃替西汀氢溴酸盐α晶型的制备方法-201610994014.9
- 朱建荣;周薪波;张中良;张林海;胡秀荣 - 浙江京新药业股份有限公司
- 2016-11-11 - 2018-05-25 - C07D295/096
- 本发明公开了一种沃替西汀氢溴酸盐α晶型的制备方法。根据本发明方法获得的沃替西汀氢溴酸盐α晶型纯度高、结晶性好,且稳定性高,颗粒均匀,制备工艺简单、重现性好、收率高,适合工业化生产。
- 沃替西汀氢溴酸盐无水晶型I及其制备方法和应用-201611005713.2
- 朱建荣;周新波;李忠宝;任甜甜;张中良;胡秀荣 - 浙江京新药业股份有限公司
- 2016-11-16 - 2018-05-25 - C07D295/096
- 本发明提供一种沃替西汀氢溴酸盐无水晶型I及其制备方法和应用。所述沃替西汀氢溴酸盐无水晶型I的X‑射线粉末衍射图谱以衍射角2θ±0.20°表示,具有处于3.76°、5.98°、11.96°、12.92°、18.37°、18.68°、24.62°的特征峰,TGA分析显示其结构中不含溶剂,DSC分析显示其在127.27℃处有一小的相变吸热峰,在227.41℃处有一大的相变吸热峰,熔点(峰顶值)为约233.73℃,分解温度为约260℃。本发明还提供包含所述沃替西汀氢溴酸盐无水晶型I的药物组合物,以及所述沃替西汀氢溴酸盐无水晶型I和包含所述沃替西汀氢溴酸盐无水晶型I的药物组合物在制备治疗严重抑郁症药物中的应用。
- 一种沃替西汀氢溴酸盐晶体及其制备方法-201410253970.2
- 刘帅;隋强;唐超 - 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院
- 2014-06-09 - 2018-05-04 - C07D295/096
- 本发明公开了一种沃替西汀氢溴酸盐晶体及其制备方法。该沃替西汀氢溴酸盐晶体在使用辐射源为Cu‑Kα的粉末X‑射线衍射图谱中,在衍射角2θ=4.5±0.2、9.1±0.2、11.8±0.2、15.9±0.2、17.1±0.2、18.7±0.2、23.4±0.2、25.4±0.2度处有特征峰。本发明的沃替西汀氢溴酸盐晶体的纯度高、制备方法简便,而且重现性好。
- 1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)苯基]哌嗪盐酸盐及其制备方法-201610881616.3
- 张俊 - 北京阜康仁生物制药科技有限公司
- 2016-10-09 - 2018-04-17 - C07D295/096
- 1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)苯基]哌嗪盐酸盐及其制备方法,本发明通过特定的制备方法,得到的盐酸沃替西汀HPLC纯度大于99.5%,单一杂质均小于0.1%;本发明目的在于提供一种高收率、低成本,适于大规模工业化生产的化合物沃替西汀及其盐酸盐的合成工艺。
- 一种盐酸洛美利嗪的制备方法-201310591413.7
- 吴荣贵;于年余;李大军 - 威海迪素制药有限公司;迪沙药业集团有限公司
- 2013-11-18 - 2018-04-17 - C07D295/096
- 本发明涉及一种盐酸洛美利嗪的制备方法,属于原料药制备技术领域。本发明技术方案通过在反应体系中加入溶剂并通过调节物料投入比,提高了收率,同时也有效地控制了产品的质量,盐酸洛美利嗪的粗品纯度达到99.8%以上。
- 一种N,N‑二烷基胺基酚的制备方法-201610129737.2
- 罗美明;贾磊;谢君瑶;高森 - 四川大学
- 2016-03-09 - 2018-04-13 - C07D295/096
- 本发明公开了一种N,N‑二烷基胺基酚类化合物的制备方法。在有机溶剂中,在铁催化剂的作用下,以酚和O‑苯甲酰基‑N,N‑二烷基羟胺为原料,合成N,N‑二烷基胺基酚类化合物。本发明制备方法简单,反应条件非常温和,反应速度快,用少量铁盐或氧化物为催化剂,可大大降低成本。本发明方法可用于合成一系列N,N‑二烷基胺基酚类化合物,合成的产物可应用于合成染料、配体、医药等方面。
- 专利分类