[发明专利]官能团化的苯并环丁烯类的制备方法以及在合成伊伐布雷定及其可药用酸加成盐中的应用

摘要

本发明涉及式(IV)的官能团化的苯并环丁烯类的制备方法以及在合成伊伐布雷定及其可药用酸加成盐中的应用，其中R₁、R₂、R₃和R₄可以相同或不同，各自表示氢原子、直链或支链(C₁-C₆)烷基、直链或支链(C₁-C₆)烷氧基、氟原子、氯原子、被保护的氨基、被保护的羟基、其中烷氧基是直链或支链的(C₁-C₆)烷氧基的烷氧基羰基或CF₃，或R₁＝R₄＝H并且R₂和R₃与连接它们的碳原子一起形成1，3-二氧戊环，R₅表示饱和的或不饱和的、直链或支链的(C₁-C₆)烷基、其中羟基官能团被保护的直链或支链(C₁-C₆)羟基烷基、或其中R₇是直链或支链(C₁-C₆)烷基的CO₂R₇，R₆表示氰基或CO₂R₈，其中R₈是直链或支链(C₁-C₆)-烷基。

主权项

1.式(IV)化合物的制备方法：其中R1、R2、R3和R4可以相同或不同，各自表示氢原子、直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C1-C6)烷氧基、氟原子、氯原子、被保护的氨基、被保护的羟基、其中烷氧基是直链或支链(C1-C6)烷氧基的烷氧基羰基或CF3，或R1＝R4＝H并且R2和R3与连接它们的碳原子一起形成1，3-二氧戊环，R5表示饱和的或不饱和的、直链或支链的(C1-C6)烷基、其中羟基官能团被保护的直链或支链(C1-C6)羟基烷基、或其中R7是直链或支链(C1-C6)烷基的CO2R7，R6表示氰基或CO2R8，其中R8是直链或支链(C1-C6)烷基，所述方法的特征在于使式(V)化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6如上文所定义并且X表示卤素原子、优选溴原子，或表示三氟甲磺酸基，在有机溶剂中、在碱存在下、在催化剂/配体系统存在下发生环化反应，所述催化剂/配体系统包含钯催化剂和选自三叔丁基膦、2-联苯基-二叔丁基膦、1，2，3，4，5-五苯基-1′-(二叔丁基膦基)-二茂铁和三(4-甲氧基-2-甲基苯基)膦的有机膦或所述膦的鏻盐。