[发明专利]官能团化的苯并环丁烯类的制备方法以及在合成伊伐布雷定及其可药用酸加成盐中的应用

权利要求书

1.式(IV)化合物的制备方法：

其中R₁、R₂、R₃和R₄可以相同或不同，各自表示氢原子、直链或支 链(C₁-C₆)烷基、直链或支链(C₁-C₆)烷氧基、氟原子、氯原子、被保护的氨 基、被保护的羟基、其中烷氧基是直链或支链(C₁-C₆)烷氧基的烷氧基羰基 或CF₃，或R₁＝R₄＝H并且R₂和R₃与连接它们的碳原子一起形成1，3-二氧 戊环，

R₅表示直链或支链的(C₁-C₆)烷基、其中羟基官能团被保护的直链或支 链(C₁-C₆)羟基烷基、或其中R₇是直链或支链(C₁-C₆)烷基的CO₂R₇，

R₆表示氰基或CO₂R₈，其中R₈是直链或支链(C₁-C₆)烷基，

所述方法的特征在于使式(V)化合物：

其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆如上文所定义并且X表示卤素原子， 或表示三氟甲磺酸基，

在有机溶剂中、在碱存在下、在催化剂/配体系统存在下发生环化反应， 所述催化剂/配体系统包含钯催化剂和选自三叔丁基膦、2-联苯基-二叔丁基 膦、1，2，3，4，5-五苯基-1′-(二叔丁基膦基)-二茂铁和三(4-甲氧基-2-甲基苯基) 膦的有机膦或所述膦的盐。

2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于X表示溴原子。

3.根据权利要求1的制备方法，其特征在于钯催化剂选自 Pd(OAc)₂、Pd(dba)₂、Pd₂(dba)₃、PdCl₂、PdCl₂(CH₃CN)₂、PdBr₂和反- 二-(μ-乙酸根)双[o-(二-o-甲苯基膦)苄基]二钯。

4.根据权利要求1或权利要求2的制备方法，其特征在于钯 催化剂是Pd(OAc)₂。

5.根据权利要求1至3中任意一项的制备方法，其特征在于 有机膦是三叔丁基膦。

6.根据权利要求4的制备方法，其特征在于有机膦是三叔丁基 膦。

7.根据权利要求1至3中任意一项的制备方法，其特征在于 盐是四氟硼酸六氟磷酸或六氟锑酸

8.根据权利要求4的制备方法，其特征在于盐是四氟硼酸六氟磷酸或六氟锑酸

9.根据权利要求7的制备方法，其特征在于盐是三叔丁基四氟硼酸盐。

10.根据权利要求8的制备方法，其特征在于盐是三叔丁基 四氟硼酸盐。

11.根据权利要求1至3中任意一项的制备方法，其特征在 于所用的碱选自K₂CO₃、Cs₂CO₃、Na₂CO₃、K₃PO₄、KHCO₃、t-BuCO₂Na、 t-BuCO₂K和t-BuCO₂Cs。