[发明专利]帕立骨化醇的制备方法

摘要

本发明是关于一种帕立骨化醇的制备方法，维生素D2经对甲苯磺酸酯保护羟基后，在碱的作用下，在甲醇中发生分子内环化反应生成化合物5；5经过烯丙位氧化，羟基的保护得到关键中间体7；在臭氧作用下，7的侧链和环外末端双键被切断得到化合物8。化合物8选择性的保护一级羟基，在酸的作用下打开三元环，在进行羟基保护则得到关键中间体11；11中的二级羟基经磺酸酯保护后，在LiAlH4还原下得到化合物12；化合物12经过Swern氧化后得到13，13与化合物2发生Wittig反应得到化合物14，脱去14中的保护基就可以得到目标化合物。本发明的方法所用试剂简单，操作方便，而且涉及到区域选择性和立体选择性的反应很少，路线较短，12步反应。

主权项

一种帕立骨化醇的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：a)首先将维生素D2的羟基用磺酸酯进行保护得到化合物4，然后在碱的作用下，在甲醇中，化合物4分子内环化得到化合物5，再对化合物5进行烯丙位氧化，得到化合物6；b)化合物6的羟基被保护后，得到化合物7，通过选择性的切断化合物7中的环外末端双键和侧链的双键，并通过用淬灭反应得到二醇化合物8，进而用酰基选择性的保护化合物8中的一级羟基得到化合物9，在酸性条件下打开9中的三元环得到二醇10；c)利用化合物10中两个羟基的空间位阻的差别用硅醚选择性的保护一个羟基得到化合物11，然后再用磺酸酯保护11中的另外一个羟基，并用LiAlH4进行还原脱去磺酸酯和乙酰基得到化合物12；d)化合物12通过Swern氧化得到化合物13后，与侧链2发生Wittig反应得到化合物14，最后脱去化合物14中的三个保护基，得到目标化合物帕立骨化醇。