[发明专利]头孢西丁酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢西丁酸的制备方法，它包括：室温下在丙酮中加入7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐，冷却后加入氯磺酰异氰酸酯进行反应，经水解、萃取、脱色、浓缩结晶、过滤、溶解、二次结晶制得成品。本发明工艺用易于回收的丙酮代替了原工艺的四氢呋喃，使消耗四氢呋喃13kg/kg降低到消耗丙酮2.6kg/kg，生产成本降低了120元/Kg。由于从水相脱碳改为有机相脱碳，因此省去了原工艺中转相一步操作，避免了转相过程的收率损失。且由于水相结晶改为有机相浓缩加入二氯甲烷结晶，使得结晶更充分，收率更高，头孢西丁酸总收率由原来的58％提高到了67％。材料成本可降低240元/Kg左右，合计降低成本360元/Kg左右，产品具有较强的市场竞争力，社会经济效益显著。

主权项

1.一种头孢西丁酸的制备方法，其特征是它包括以下步骤：a.氯璜酰化：室温下在丙酮中加入7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐，冷却至-50～-60℃后加入氯磺酰异氰酸酯，控制温度在-60～-30℃下进行反应，当初始原料7-α-甲氧基-3-去乙酰基头孢噻吩苄星盐≤1.0％时结束反应；b.水解：将上述结束反应后的反应液倒入去离子水中，在0～20℃保温搅拌下进行水解反应，当中间体N-氯磺酸衍生物≤1.0％时结束反应；c.萃取：向以上水解液中加入乙酸乙酯或乙酸丁酯，搅拌10分钟后过滤，滤液静置分相后收集有机相；d.一次脱色：向上述有机相中加入活性炭，搅拌30分钟后过滤；e.浓缩结晶：将上述滤液减压浓缩，当浓缩至有晶体析出停止浓缩，然后升温至20～40℃时向浓缩液中加入二氯甲烷，搅拌1小时后过滤制得头孢西丁酸湿品；f.溶解：将头孢西丁酸湿品加入到去离子水中后调节溶解液pH在6.0～8.0之间；g.二次脱色：调节上述溶解液pH5.0～6.0时加入活性炭，搅拌20分钟后过滤；h.二次结晶：将上述滤液升温至15～25℃时，搅拌下加入氯化钠和乙酸乙酯或乙酸丁酯，再缓慢加入盐酸或硫酸溶液，直至pH稳定在1.5～3.0之间，当沉淀物出现时控制温度10～15℃搅拌30分钟，然后过滤、干燥，制得头孢西丁酸成品。