[发明专利]一种新的阿托伐他汀钙中间体1H-吡咯衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备(R)-5-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-苯基氨基甲酰基-1H-吡咯-1-基)-3-羟基戊酸酯的合成路线及方法。即以(R)-2，3-二羟基氯丙烷为原料经过七个步骤得到(R)-5-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-苯基氨基甲酰基-1H-吡咯-1-基)-3-羟基戊酸酯。该方法成本低廉、操作简单、适于工业化。

主权项

1.一种制备式(9)化合物(R)-5-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-苯基氨基甲酰基-1H-吡咯-1-基)-3-羟基戊酸酯的方法，其特征在于包括如下步骤：其中R¹为C₁-C₄烷基步骤A式(1)化合物与碱金属氰化物在溶剂中于20℃-100℃反应，得式(2)化合物；步骤B在酸存在下，式(2)化合物与2，2-二甲氧基丙烷或丙酮在溶剂中反应，得式(3)化合物；步骤C在催化剂和氨气存在下，式(3)化合物与氢气在溶剂中反应，得式(4)化合物；步骤D在催化剂存在下，式(4)化合物与式(5)化合物在有机溶剂中回流反应，脱水得式(6)化合物；步骤E在酸的存在下，式(6)化合物在溶剂中反应，得式(7)化合物；步骤F式(7)化合物与氯化亚砜在溶剂中反应，随后与碱金属氰化物在溶剂中反应，得式(8)化合物步骤G在氯化氢存在下，式(8)化合物在溶剂中反应，得式(9)化合物。