[发明专利]一种新的阿托伐他汀钙中间体1H-吡咯衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备式(9)化合物(R)-5-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-苯基 氨基甲酰基-1H-吡咯-1-基)-3-羟基戊酸酯的方法，其特征在于包括如下步 骤：

其中R¹为C₁-C₄烷基

步骤A式(1)化合物与碱金属氰化物在溶剂中于20℃-100℃反应，得式(2) 化合物；

步骤B在酸存在下，式(2)化合物与2，2-二甲氧基丙烷或丙酮在溶剂中反 应，得式(3)化合物；

步骤C在催化剂和氨气存在下，式(3)化合物与氢气在溶剂中反应，得式(4) 化合物；

步骤D在催化剂存在下，式(4)化合物与式(5)化合物在有机溶剂中回流反 应，脱水得式(6)化合物；

步骤E在酸的存在下，式(6)化合物在溶剂中反应，得式(7)化合物；

步骤F式(7)化合物与氯化亚砜在溶剂中反应，随后与碱金属氰化物在溶剂 中反应，得式(8)化合物

步骤G在氯化氢存在下，式(8)化合物在溶剂中反应，得式(9)化合物。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤A和步骤F中所述碱金属氰化物为 KCN或NaCN。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤A所述溶剂为下列之一或它们的 任意组合：甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲酰 胺、N，N-二甲基甲酰胺。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于步骤A反应温度为60℃。

5.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤B中的酸为对甲苯磺酸、苯磺酸、 苯甲酸、苯乙酸。

6.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤B中所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、 四氯化碳、二氯乙烷、苯、甲苯、乙苯、四氢呋喃。

7.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤C中所述催化剂为雷尼镍、钯碳。

8.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤C中所述溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、 异丙醇、丁醇。

9.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤D中所述催化剂为甲酸、乙酸、丙 酸、丁酸、戊酸、特戊酸、苯乙酸。

10.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤D中所述溶剂可为下列之一或它们 的混合溶剂：苯、甲苯、卤代苯、四氢呋喃、1，4-二氧六环、C₁-C₆的烷 烃。

11.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤E中所述酸为硫酸、盐酸、氢溴酸、 甲磺酸、对甲苯磺酸，苯磺酸，苯甲酸、苯乙酸。

12.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤E中所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、 四氯化碳、二氯乙烷、苯、甲苯、乙苯、四氢呋喃。

13.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤F中所述与二氯亚砜反应的溶剂为 二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、苯、甲苯、乙苯、四氢呋喃。

14.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤F中所述与碱金属氰化物反应的溶 剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺。

15.根据权利要求1的方法，其特征在于步骤G中所述溶剂为甲醇、乙醇。