[发明专利]用于治疗丙型肝炎感染的大环吲哚衍生物

摘要

提供一类可用作病毒蛋白酶抑制剂，特别是丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶抑制剂的式(I)的大环化合物，其中R⁷、R⁹、B、F、M、Q、W、Y和Z如本文所定义。还提供了这类大环化合物的合成方法和用于治疗或预防HCV感染的用途。

主权项

1.式(I)的化合物及其可药用盐：其中Q是氢，卤素，羟基，基团(O)_0-1(CR^eR^f)_0-3R⁸，其中R^e是氢或C_1-6烷基；R^f是氢或C_1-6烷基；和R⁸是氢，任选地由C_3-6环烷基取代的C_1-5烷基，或R⁸是芳基，C_1-6烷氧基，杂芳基或4-，5-，6-或7-元杂脂族环，其任选地由卤素，羟基，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代，或基团NR^aR^b，或CONR^aR^b，其中R^a和R^b各自独立地选自氢，C_1-4烷基和C(O)C_1-4烷基；或R^a，R^b和与它们相连的氮原子形成任选地由卤素，羟基，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代的具有4-7个环原子的杂脂族环；和其中所述C_1-4烷基，C_1-4烷氧基和芳基任选地由卤素或羟基取代；W是键、C＝O、O、S(O)_0-2或-(CR¹⁰R¹¹)-(CR¹²R¹³)_0-1-；Y是键、C＝O、O、-CR¹⁴R¹⁵-或NR¹⁴；Z是键、C＝O、O、S(O)_0-2、-(CR¹⁰R¹¹)-(CR¹²R¹³)_0-1-或NR¹⁰；且W、Y和Z中无一、有一个或二个是键；R⁹是键、氢、氟或羟基；R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自独立地选自氢、羟基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_1-6烷氧基、C(O)C_1-6烷基、含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基的具有4至7个环原子的杂脂族环，或R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自独立地选自(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、C(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、NHC(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷，O(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、S(O)_0-2(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、NMeC(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷和C(O)(CH₂)_0-3OR¹⁶；或R¹⁰、R¹⁴和R⁹之一连接到R²⁰或R²¹上以形成4-10元碳环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；或者，当Z是-CR¹⁰R¹¹-或NR¹⁰时，R¹⁰连接到R⁹上以形成任选被C_1-4烷基取代的-(CH₂)-_1-4基团；或R⁹与连接基M的原子连接形成具有4-7个环原子的脂族环，所述脂族环任选含有一个或两个选自O、N或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基；R¹⁶和R¹⁷独立地选自氢、C_1-6烷基和(CH₂)_0-4NR¹⁸R¹⁹；或R¹⁶、R¹⁷和与它们相连的氮原子形成具有4至7个环原子的杂脂族环，该环可任选再含有1或2个选自O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基，且该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢和C_1-6烷基；或R¹⁸、R¹⁹和与它们相连的氮原子形成具有4至7个环原子的杂脂族环，该环可任选再含有1或2个选自O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基，且该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R⁷是氢或C_1-6烷基；B是NR²⁰-且R²⁰是氢、任选被1-3个氟取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、(CH₂)_0-3C_3-6环烷基、(CH₂)_1-3OH、C_1-6烷氧基、C(O)C_1-6烷基、(CH₂)_0-3芳基、(CH₂)_0-3Het、(CH₂)_0-3杂芳基、(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、C(O)(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、S(O)_0-2(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、C(O)(CH₂)_1-3OR¹⁶、(CH₂)_1-3O(CH₂)_0-3芳基，或R²⁰连接到R¹⁰、R¹⁴和R⁹之一上以形成如前文所述的具有4至10个原子的环，或R²⁰与R²¹基团可以连接形成任选被C_1-2烷基取代的-(CH₂)-_1-3基团；且M是任选被一个或两个基团R²¹取代的C_3-7亚烷基或C_3-7亚烯基，该R²¹可以是在相同碳原子上的取代基，其中R²¹是卤素、任选被1-3个氟取代的C_1-4烷基、(CH₂)_0-3C_3-8环烷基、(CH₂)_0-3芳基、(CH₂)_0-3杂芳基、(CH₂)_0-3Het、氧代或(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷，或R²¹连接到R¹⁰、R¹⁴和R⁹之一上以形成如前文所述的具有4至10个原子的环；且C_3-7亚烷基或C_3-7亚烯基中的1、2或3个碳原子任选被O、NR²²、S、SO、SO₂、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基或吡咯烷基替代；且各基团R²²独立地为氢、任选被1-3个氟取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基、(CH₂)_0-3C_3-6环烷基、(CH₂)_1-3OH、C_1-6烷氧基、C(O)C_1-6烷基、(CH₂)_0-3芳基、(CH₂)_0-3Het、(CH₂)_0-3杂芳基、(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、C()(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、(CH₂)_1-3C(O)NR¹⁶R¹⁷、S(O)_0-2(CH₂)_1-3NR¹⁶R¹⁷、C(O)(CH₂)_1-3OR¹⁶、(CH₂)_1-3O(CH₂)_0-3芳基，或在C_3-7亚烷基或C_3-7亚烯基中的1、2或3个碳原子被NR²²替代的情况下，则R²⁰和R²²基团可以连接形成任选被C_1-2烷基取代的-(CH₂)-_1-3基团。