[发明专利]拮抗TSH受体的四氢喹啉化合物

摘要

本发明涉及化合物、药物组合物和试剂盒在治疗或预防对TSH受体介导的途径有应答的哺乳动物的疾病中的应用，所述疾病包括，例如甲状腺功能亢进，格雷夫斯病，格雷夫斯眼病，与格雷夫斯病相关的胫骨前皮肤病，结节性甲状腺肿和甲状腺癌等疾病，该应用包括对所述哺乳动物给予有效量的式(I)的四氢喹啉化合物或其药学可接受的盐。

主权项

1.通式I的化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗或预防对TSH受体介导的途径有应答的疾病中的应用，式I其中R¹是H或甲基；X是键，O，NH或N((1-4C)烷基)；R²是(1-4C)烷基，R⁵(1-4C)烷基或R⁹(2-4C)烷基，如果X是NH，则R²是R⁸(1-2C)烷氧羰基；或，如果X是键，则R²是H，卤素或(2-5C)杂芳基或苯基，后两种基团任选被一个或多个选自(1-3C)烷基，(1-3C)烷氧基或卤素的取代基取代；Y是键，O或NH，而如果Y是键，则R³是苯基，其任选被一个或多个选自卤素，羟基，甲氧基，苯氧基，苯基，(1-4C)烷基，硝基，氨基或(二)[(1-4C)烷基]氨基的取代基取代，或R³是R⁶(1-6C)烷基，R⁶(3-6C)环烷基，R⁷氧基(1-6C)烷基，或2-吡啶基或R³是5-元杂芳基，其任选被一个或多个选自(1-3C)烷氧基，(1-3C)烷基或卤素的取代基取代；如果Y是O，则R³是R⁶(1-6C)烷基，R⁷氧基(2-6C)烷基或(3-7C)环烷基；且如果Y是NH，则R³是R⁶(1-6C)烷基，R⁷氧基(2-6C)烷基；R⁴是H，(二)[(1-3C)烷基]氨基或(1-3C)烷氧基；R⁵是N或吡啶基；R⁶是H，或(3-5C)环烷基，(2-5C)杂芳基或苯基，后三种基团任选被一个或多个选自卤素，(1-4C)烷氧基或(1-4C)烷基的取代基取代，后两种基团任选被一个或多个卤素取代；R⁷是(2-5C)杂芳基或苯基，它们任选被一个或多个选自卤素，(1-4C)烷氧基或(1-4C)烷基的取代基取代；R⁸是H或(2-5C)杂芳基或苯基，后两种基团任选被一个或多个选自(1-3C)烷基，(1-3C)烷氧基或卤素的取代基取代；且R⁹是(二)[(1-4C)烷基]氨基或(2-6C)杂环烷基。