[发明专利]苊并杂环类化合物及其在制备BH3类似物类Bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用

摘要

本发明涉及苊并杂环类化合物及其在制备BH3类似物类Bcl-2家族蛋白抑制剂中的应用，该化合物是在8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈的3，4，6位引入各种氧代物和硫代物，羰基化合物，酯基化合物以及酰基化合物，或进一步将9-腈取代为酸，酯酰，胺基所得到的化合物。本发明所述的上述苊并杂环类化合物模拟BH3-only蛋白，在体外和细胞内竞争性结合和拮抗Bcl-2，Bcl-x_L和Mcl-1蛋白，从而诱导细胞凋亡作用，可用于制备抗癌化合物。

主权项

1、一类苊并杂环类化合物，其分子结构通式为：其中：(I)R¹＝XR⁵、噻吩甲氧基、噻吩甲氨基、硫吗啉基，R²＝H，R³＝H，R⁴＝CN、COOH、COOR⁶或CONHR⁷；(II)R¹＝H，R²＝XR⁵、噻吩甲氧基、噻吩甲氨基、硫吗啉基，R³＝H，R⁴＝CN、COOH、COOR⁶或CONHR⁷；(III)R¹＝H，R²＝H，R³＝四氢吡喃-4-氧基、四氢噻喃-4-氧基、噻吩甲氧基、噻吩甲氨基、硫吗啉基，R⁴＝CN；其中：X＝O、S、羰基、酯基、酰胺；R⁵＝a、(CH₂)_nAr-(o，m，p)Y，Y＝CH₃、NO₂、Ph、F，Cl、Br、CF₃、OCH₃、SCH₃、NH₂(n＝0-4)；b、四氢吡喃基、四氢噻喃基；R⁶＝CH₃或C₂H₅；R⁷＝CH₃、C₂H₅或Ar。