[发明专利]二氢化茚酰胺化合物制备方法、包含其的药物组合物、及其作为蛋白激酶抑制剂的应用

摘要

本发明涉及通式I所示的一类新的二氢化茚酰胺化合物，或此类化合物药学上可接受的盐或其前药，作为蛋白激酶的抑制剂。本发明还提供了这类化合物的制备方法，以及含有它们的药物组合物，和它们作为蛋白激酶的抑制剂防止或治疗与蛋白激酶活性异常相关的疾病，特别是与Abl，Bcr-Abl，c-Kit和PDGFR蛋白激酶活性异常相关的疾病的方法，以及它们在制备用于防止或治疗与蛋白激酶活性异常相关的疾病，特别是与Abl，Bcr-Abl，c-Kit和PDGFR蛋白激酶活性异常相关的疾病的药物中的应用。

主权项

1.一种由下面通式I表示的化合物：式I或药学上可接受的盐或其前药，其中：R¹是一个饱和环状氨基，可选地被1，2，3，或4个R^1a取代；R^1a是氢原子，卤素，氰基，C_1-6烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6氰代烷基，OR^a，SR^a，NR^bR^c，NR^bC(O)R^d，NR^bS(O)₂R^d，C(O)NR^bR^c，C(O)R^d，S(O)₂R^d，C_2-6烯基，C_2-6炔基，芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基，其中所述的C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，芳基，杂芳基，环烷基，和杂环烷基可选地被1，2，或3个独立选自于氰基，卤素，OR^a，SR^a，NR^bR^c，NR^b(CO)R^d，NR^bS(O)₂R^d，C(O)NR^bR^c，S(O)₂NR^bR^c，C(O)R^d，S(O)₂R^d，C_1-6卤代烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6氰代烷基，芳基，杂芳基，环烷基，和杂环烷基的基团所取代；或者两个R^1a基团和同它们连接的原子一起形成一个3，4，5，6或7元环的环烷基或杂环烷基，并可选地被1，2，或3个独立选自于氰基，卤素，OR^a，SR^a，NR^bR^c，NR^b(CO)R^d，NR^bS(O)₂R^d，C(O)NR^bR^c，S(O)₂NR^bR^c，C(O)R^d，S(O)₂R^d，C_1-6卤代烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6氰代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，芳基，杂芳基，环烷基，和杂环烷基的基团所取代；R²是氢原子，卤素，氰基，OR^a，SR^a，NR^bR^c，C_1-6烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6氰代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基；或者两个R²基团与和它们连接的原子一起形成3，4，5，6，或7元环的环烷基或杂环烷基，并可选地被1，2，或3个独立选自于氰基，卤素，OR^a，SR^a，NR^bR^c，NR^b(CO)R^d，NR^bS(O)₂R^d，C(O)NR^bR^c，S(O)₂NR^bR^c，C(O)R^d，S(O)₂R^d，C_1-6卤代烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6氰代烷基，C_2-6烯基，和C_2-6炔基的基团所取代；R³是氢原子，卤素，氰基，OR^a，SR^a，NR^bR^c，C_1-6烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6氰代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，环烷基，或杂环烷基；或者两个R³基团与和它们连接的原子一起形成一个5，6，或7元环的环烷基或杂环烷基，并可选地被1，2，或3个独立选自于卤素，氰基，OR^a，SR^a，NR^bR^c，C_1-6烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6氰代烷基，C_2-6烯基，和C_2-6炔基的基团所取代；W-X是一个酰胺键；Y是一个杂芳基，可选地被1，2，或3个R⁴所取代；Z是一个杂环烷基，或杂芳基，可选地被1，2，或3个R⁵所取代；R⁴和R⁵独立地选自于卤素，氰基，OR^a，SR^a，NR^bR^c，C_1-6烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6氰代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，NR^b(CO)R^d，C(O)NRbR^c，NR^bS(O)₂R^d，S(O)₂NR^bR^c，C(O)R^d，S(O)₂R^d，环烷基，杂环烷基，芳基，和杂芳基或者两个R⁴基团或两个R⁵基团各自与同它们连接的原子形成一个5，6，或7元环的环烷基或杂环烷基，并可选地被1，2，或3个独立选自于卤素，氰基，OR^a，SR^a，NR^bR^c，C_1-6烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6氰代烷基，C_2-6烯基，和C_2-6炔基的基团所取代；R^a，R^b，R^c，和R^d独立地选自于氢原子，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6氰代烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，和杂芳基；或者R^b和R^c与同它们连接的氮原子一起形成4，5，6，或7元环的杂环烷基，并可选地被1，2，或3个独立选自于卤素，氰基，C_1-6烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6氰代烷基，C_2-6烯基，和C_2-6炔基，环烷基，杂环烷基，芳基，和杂芳基的基团所取代；n是一个从0到4的整数；m是一个从0到2的整数。