[发明专利]二氢化茚酰胺化合物制备方法、包含其的药物组合物、及其作为蛋白激酶抑制剂的应用

权利要求书

1.一种由下面通式II表示的化合物：

式II

或药学上可接受的盐，其中：

R¹是一个哌嗪或吡咯烷，可选地被1个R^1a取代；

R^1a是氢原子，卤素，氰基，C_1-6烷基，C_1-6羟烷基，C_1-6卤代烷基，C_1-6氰代烷基， OR^a，SR^a，NR^bR^c，NR^bC(O)R^d，NR^bS(O)₂R^d，C(O)NR^bR^c，C(O)R^d，S(O)₂R^d，C_2-6烯基，C_2-6炔基，其中R^a，R^b，R^c和R^d独立地选自于氢原子或C_1-6烷基；

Y为嘧啶基；

Z为吡啶基或嘧啶基。

2.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中所述化合物选自于：

1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3-二氢化茚 -5-酰胺；

4-{5-[({4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)氨基)羰基]-2，3-二氢-1氢- 茚-1-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯；

N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-1-哌嗪-1-基-2，3-二氢化茚-5-酰胺；

1-(4-乙基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3-二氢化茚 -5-酰胺；

1-(4-异丙烷基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3-二氢 化茚-5-酰胺；

1-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3-二 氢化茚-5-酰胺；

1-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3-二氢化 茚-5-酰胺；

N-[3-(4，5′-二嘧啶-2-基氨基)-4-甲基苯基]-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2，3-二氢化茚-5- 酰胺；

1-[(3S)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基]-N-{4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基) -2，3-二氢化茚-5-酰胺；

1-[(3R)-3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基]-N-{4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基) -2，3-二氢化茚-5-酰胺；

(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3-二氢 化茚-5-酰胺；

(1R)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3-二 氢化茚-5-酰胺；

(1S)-N-[3-(4，5′-二嘧啶-2-基氨基)-4-甲基苯基]-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2，3-二氢化 茚-5-酰胺；

(1R)-N-[3-(4，5′-二嘧啶-2-基氨基)-4-甲基苯基]-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-2，3-二氢化 茚-5-酰胺；

(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-申基-3-[(4-吡啶-4-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2，3-二氢 化茚-5-酰胺。

3.一种药物组合物，包括权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，和至 少一种药学上可接受的载体。