[发明专利]5-氟尿嘧啶-sn2-磷脂酰胆碱共聚物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及5-氟尿嘧啶-sn₂-磷脂酰胆碱共聚物及其制备方法和用途。制备含羧基的5-氟尿嘧啶衍生物，再以羧酸基为连接基将5-氟尿嘧啶共价键合在磷脂酰胆碱的sn₂位置上，即得该共聚物。该共聚物具有两亲表面活性，可形成脂质体样纳米囊和自组装传递系统，能作为中间剂型，继续进一步制备成相应的凝胶剂等透皮给药制剂。该共聚物及其传递系统能有效进入病灶部位，并能被该部位高度表达的磷脂酶A₂酶解，代谢出活性抗皮肤癌药物5-氟尿嘧啶，从而具有皮肤靶向性给药治疗皮肤癌的优点，并克服了水溶性5-氟尿嘧啶不适合透皮给药，及其脂质体包封率低、易渗漏、难以获得脂质体优良透皮载体性能的缺点，为临床提供了一种新的药物来源。

主权项

1. 一种5-氟尿嘧啶-sn2-磷脂酰胆碱共聚物，其特征在于，该共聚物为：1-(饱和或不饱和)长链脂肪酰氧基-2-{[(5-氟-2，4-二氧-3，4-二氢-2H-嘧啶-1-基)-甲氧羰基]-丙酰氧基}-sn丙三醇-磷酯酰胆碱，或1-(饱和或不饱和)长链脂肪酰氧基-2(5-氟尿嘧啶-1-乙酰氧基)-sn-丙三醇-磷酯酰胆碱，其化学结构通式如下：所述的R1是包括连接15～20个碳原子的直链或含有支链的饱和或不饱和脂肪族烷基中的一种。所述的R2是包括结构通式A和结构式B所示的两类结构，(1)结构通式A所示结构如下，其中n＝0～8∶(2)结构式B所示结构如下：所述的磷脂酰胆碱是选自溶血磷脂酰-乙醇胺，溶血磷脂酰-乙醇胺的N-单-(C1-2)-烷基衍生物，溶血磷脂酰-乙醇胺的N，N-二(C1-2)烷基-衍生物，或溶血磷脂酰-乙醇胺的季胺衍生物中的一种。