[发明专利]5-氟尿嘧啶-sn2-磷脂酰胆碱共聚物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是涉及一种新的药物合成物及其制备方法和用途，更具体地说是涉及一种5-氟尿嘧啶-磷脂共聚物及其制备方法和用途，再具体地说是涉及5-氟尿嘧啶-sn₂-磷脂酰胆碱共聚物及其制备方法和用途。

背景技术

(一)5-氟尿嘧啶的研究现状

1、概述

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，简称：5-FU)，通用名为氟尿嘧啶(Fluorouracil，亦称：氟优)，化学名：5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮，其结构式如右，分子式C₄H₃FN₂O₂，分子量130.08，为白色或类白色或结晶性粉末，略溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿，在1957年由Heidelberger合成。

5-氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，是一种疗效确切的抗肿瘤、抗病毒一线药物，尤其是对增殖性细胞群的各期均有杀伤性作用。很多研究表明，5-氟尿嘧啶在治疗皮肤疾病方面，亦具有较强的局部抗皮肤癌活性(van Ruth S，et al.Total bodytopical 5-fluorouracil for extensive non-melanoma skin cancer.Pharm World Sci，2006，28，159-162；Gross K，et al.5％5-Fluorouracil cream for the treatment of small superficial Basal cellcarcinoma：efficacy，tolerability，cosmetic outcome，and patient satisfaction.Dermatol Surg，2007，33，433-440)和抗尖锐湿疣药理活性(Pall A，et al.Therapeutic evaluation of intralesional 5％5-fluorouracil in condyloma acuminata.J Dermatol，2004，31(4)：314-25.)。

2、临床应用

5-氟尿嘧啶是由尿嘧啶5位上的氢为氟所替换的一种碱基类似物。如果投与动物，可和尿嘧啶一样地被吸收而阻碍细胞的增殖。其作用是在生物体内核糖基化和磷酸化，变成氟尿嘧啶核苷酸，该酸由于能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，因而可抑制DNA的合成。另外，由于能形成三磷酸氟尿嘧啶，也为RNA所摄取，所以可合成异常的蛋白质，从而抑制肉芽组织增殖。

(1)适应症

主要用于消化系癌(胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等)、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、膀胱癌、肺癌、皮肤癌、头颈部癌等。

其中，所述的皮肤癌(skin cancer)包括恶性黑色素瘤、鳞状细胞癌、基底细胞癌、恶性淋巴瘤、特发性出血性肉瘤(即：Kaposi肉瘤)、汗腺癌、隆突性皮肤纤维肉瘤、血管肉瘤等。

此外，还用于治疗尖锐湿疣、寻常疣、扁平疣、银屑病、着色性干皮病、光线性角化、博温病、博温样丘疹病、白癜风等。

(2)用量用法

5-氟尿嘧啶作静脉推注与滴注所用剂量相差甚大，必须注意。

①静注：推注剂量一般为每日10～12mg/kg，连用3～5日，然后改用每次5～10mg/kg，隔1～2日1次，疗程量5～7g。亦有主张每周1次静注10～15mg/kg作为维持量。1次500～750mg，隔日1次。国际上常用的“饱和”剂量法每kg体重为12～15mg，连续4、5日，以后改为隔日1次，出现毒性反应后剂量减半。也有人采用一开始每平方米体积即给500～600mg，每周1次的方法，而不用饱和剂量。一个疗程总量成人可达5.0～7.5g。胸腹腔内注射0.75～1g/次，5～7日1次。瘤内注射，如用于宫颈癌等，0.25～0.5g/次，可以注射器直接应用，不必稀释。

②静滴：毒性较直接注射为低。静滴，如每日用到15～30mg/kg时，每次滴注时间不得短于6～8h，此量不能用于推注，以10日为一个疗程。一般为每kg体重15mg，溶于等渗盐水或5％葡萄糖液中，滴注2～8h，每日1次，连续5日，以后将剂量减半，隔日1次，直至出现毒性反应。治疗绒毛膜上皮癌时可将剂量加大到每日每kg体重25～30mg，溶于5％葡萄糖液500～1000ml中静滴6～8h，每10日为一个疗程。

③动脉插管注射：原发性或转移性肝癌，750～1000mg 1次。