[发明专利]4,6－二氯－5－(2－甲氧基苯氧基)－2,2’－二嘧啶的合成方法无效
| 申请号： | 200810019945.2 | 申请日： | 2008-03-14 |
| 公开（公告）号： | CN101279948A | 公开（公告）日： | 2008-10-08 |
| 发明（设计）人： | 魏新 | 申请（专利权）人： | 苏州博鸿化工技术有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/34 | 分类号： | C07D239/34;C07D239/46 |
| 代理公司： | 苏州创元专利商标事务所有限公司 | 代理人： | 陶海锋 |
| 地址： | 215011江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种制备4，6－二氯－5－(2－甲氧基苯氧基)－2，2’－二嘧啶的方法，其作为治疗肺动脉高压的一线药物波生坦的关键中间体，具有巨大的市场价值。该方法采用合理的工艺路线，以丙二酸二乙酯为起始原料，经卤代、醚化、环合、氯代四步反应制得产物4，6－二氯－5－(2－甲氧基苯氧基)－2，2’－二嘧啶。本发明步骤少、合成工艺简单、总收率高、生产成本低、污染小，适合工业化大生产。 | ||
| 搜索关键词： | 甲氧基苯氧基 嘧啶 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种合成4，6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2，2’-二嘧啶的方法，以丙二酸二乙酯为原料，包括以下步骤：(1)卤代：丙二酸二乙酯经过卤代反应后得到2-卤代丙二酸二乙酯；(2)醚化：将步骤(1)所得2-卤代丙二酸二乙酯与邻甲氧基苯酚反应生成2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯；(3)用步骤(2)所得醚化产物2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯反应得到5-(2-甲氧基苯氧基)[2，2’-双嘧啶]-4，6(1H，5H)-二酮；(4)将步骤(3)所得化合物经过氯代反应合成4，6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2，2’-二嘧啶；其特征在于：所述步骤(3)为环合反应，其方法为，按照2-氰基嘧啶、醇钠醇溶液、铵盐、2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯、碱性催化剂、醇的质量比为1∶0～20∶0.4～2∶0.5～2∶0.2～1.2∶5～20，在25～110℃下经环合反应生成2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯反应得到5-(2-甲氧基苯氧基)[2，2’-双嘧啶]-4，6(1H，5H)-二酮。
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