[发明专利]作为硬脂酰辅酶A △-9去饱和酶抑制剂的氮杂环烷衍生物有效
| 申请号： | 200780050296.6 | 申请日： | 2007-11-28 |
| 公开（公告）号： | CN101589039A | 公开（公告）日： | 2009-11-25 |
| 发明（设计）人： | N·拉尚斯;李振声;J·-P·勒克莱尔;Y·K·拉姆托胡尔 | 申请（专利权）人： | 默克弗罗斯特加拿大有限公司 |
| 主分类号： | C07D413/14 | 分类号： | C07D413/14;A61P3/00;A61K31/454;C07D417/14 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人： | 刘 玥;李连涛 |
| 地址： | 加拿大*** | 国省代码： | 加拿大;CA |
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| 摘要： | 相对于其它已知的硬脂酰辅酶A去饱和酶，结构式I的氮杂环烷衍生物为选择性硬脂酰辅酶AΔ-9去饱和酶(SCD1)抑制剂。本发明化合物可用于预防和治疗与异常脂合成和代谢相关的症状，包括心血管疾病，例如动脉粥样硬化；肥胖症；糖尿病；神经病；代谢综合症；胰岛素抵抗和肝脂肪变性。 | ||
| 搜索关键词： | 作为 硬脂 辅酶 饱和 抑制剂 环烷 衍生物 | ||
【主权项】：
1.结构式I化合物：![]()
或其药学可接受的盐，其中q为0或1；r为0或1；Z为O、S或NR4；X-Y为N-C(O)、N-CRaRb、CR14-O、CR14-S(O)0-2或CR13-CRaRb；Ra和Rb各独立为氢或C1-3烷基，其中烷基任选被一至三个独立选自氟和羟基的取代基取代；W为选自以下的杂芳基：![]()
R1为选自以下的杂芳基：![]()
其中RC为-(CH2)mCO2H、-(CH2)mCO2C1-3烷基、-(CH2)m-Z-(CH2)PCO2H或-(CH2)m-Z-(CH2)PCO2C1-3烷基；其中(CH2)m或(CH2)P中的任何亚甲基(CH2)碳原子任选被一个羟基、一个氨基或一至两个氟取代；并且其中所述R1杂芳基环任选被独立选自氰基、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基磺酰基和三氟甲基的一个取代基取代；各R2独立选自：氢，卤素，羟基，氰基，氨基，硝基，C1-4烷基，任选被一至五个氟取代，C1-4烷氧基，任选被一至五个氟取代，C1-4烷硫基，任选被一至五个氟取代，C1-4烷基磺酰基、羧基，C1-4烷氧基羰基，和C1-4烷基羰基；Ar为苯基、萘基或杂芳基，任选被一至五个R3取代基取代；各R3独立选自：C1-6烷基，C2-6链烯基，(CH2)n-苯基，(CH2)n-萘基，(CH2)n-杂芳基，(CH2)n-杂环基，(CH2)nC3-7环烷基，卤素，硝基，(CH2)nOR4，(CH2)nN(R4)2，(CH2)nC≡N，(CH2)nCO2R4，(CH2)nNR4SO2R4，(CH2)nSO2N(R4)2，(CH2)n S(O)0-2R4，(CH2)nNR4C(O)N(R4)2，(CH2)nC(O)N(R4)2，(CH2)nNR4C(O)R4，(CH2)nNR4CO2R4，(CH2)nC(O)R4，O(CH2)nC(O)N(R4)2，(CH2)s-Z-(CH2)t-苯基，(CH2)s-Z-(CH2)t-萘基，(CH2)s-Z-(CH2)t-杂芳基，(CH2)s-Z-(CH2)t-杂环基，(CH2)s-Z-(CH2)t-C3-7环烷基，(CH2)s-Z-(CH2)t-OR4，(CH2)s-Z-(CH2)t-N(R4)2，(CH2)s-Z-(CH2)t-NR4SO2R4，(CH2)s-Z-(CH2)t-C≡N，(CH2)s-Z-(CH2)t-CO2R4，(CH2)s-Z-(CH2)t-SO2N(R4)2，(CH2)s-Z-(CH2)t-S(O)0-2R4，(CH2)s-Z-(CH2)t-NR4C(O)N(R4)2，(CH2)s-Z-(CH2)t-C(O)N(R4)2，(CH2)s-Z-(CH2)t-NR4C(O)R4，(CH2)s-Z-(CH2)t-NR4CO2R4，(CH2)s-Z-(CH2)t-C(O)R4，CF3，CH2CF3，OCF3，和OCH2CF3；其中苯基、萘基、杂芳基、环烷基和杂环基任选被一至三个独立选自卤素、羟基、C1-4烷基、三氟甲基和C1-4烷氧基的取代基取代，任选被一至五个氟取代；并且其中R3中的任何亚甲基(CH2)碳原子任选被一至两个独立选自氟、羟基和C1-4烷基的基团取代；或当两个取代基位于相同亚甲基(CH2)基团时与它们所连接的碳原子一起形成环丙基基团；各R4独立选自：氢，C1-6烷基，(CH2)n-苯基，(CH2)n-杂芳基，(CH2)n-萘基，和(CH2)nC3-7环烷基；其中烷基、苯基、杂芳基和环烷基任选被一至三个独立选自卤素、C1-4烷基和C1-4烷氧基的基团取代；或两个R4基团与它们所连接的原子一起形成4至8元单或双环环系统，任选包含其他选自O、S、NH和NC1-4烷基的杂原子。R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12各独立选自氢、氟或C1-3烷基；其中烷基任选被一至三个独立选自氟和羟基的取代基取代；R13为氢、C1-3烷基、氟或羟基；各R14为氢或C1-3烷基；各m独立为0至4的整数；各p独立为1至3的整数；各n独立为0至2的整数；各s独立为1至3的整数；以及各t独立为1至3的整数。
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