[发明专利]作为EP4受体配体的噻吩甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及作为EP4受体配体、拮抗剂或激动剂的式I和II的噻吩甲酰胺衍生物，所述衍生物用于治疗EP4介导的疾病或病症，例如急性和慢性疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、癌症和青光眼。本发明还包括药物组合物及使用方法。

主权项

1.一种式I或式II化合物或式I或式II化合物的药学上可接受的盐，其中：X和Y独立地选自：N和C(R¹¹)，其中R¹¹各自独立地选自：氢、卤基和C_1-4烷基；B选自：-C(R⁵)(R⁶)-、-O-、-S-、-S(O)-、-SO₂-、-C(R⁵)(R⁶)-C(R⁷)(R⁸)-、-O-C(R⁵)(R⁶)-、-S-C(R⁵)(R⁶)-、-S(O)-C(R⁵)(R⁶)-和-SO₂-C(R⁵)(R⁶)-；C选自芳基和杂芳基、或芳基或杂芳基的稠合类似物，各自被1-3个独立地选自R¹⁰的取代基任选取代；E选自：-C(O)OH、-C(O)OC_1-4烷基、四唑基和其中R选自：C_1-4烷基、芳基和杂芳基、或芳基或杂芳基的稠合类似物，其中芳基和杂芳基或其稠合类似物被1-3个独立地选自R¹⁰的取代基任选取代；R¹-R⁸独立地选自：H、卤基、-O-R¹²、C_1-6烷基和C_3-6环烷基，且R¹和R²、R⁵和R⁶、以及R⁷和R⁸中的一对或多对可与它们连接的碳原子连接在一起形成3元至5元单环环烷基环，且R⁵和R⁶或R⁷和R⁸可连接在一起形成羰基；R⁹选自：卤基、羟基和C_1-4烷基；R¹⁰选自：卤基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4氟烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基和C_1-4氟烷氧基；和R¹²各自选自：H、C_1-4烷基、C_3-6环烷基和杂环基。