[发明专利]治疗代谢病、心血管病和其他病症的作为硬脂酰辅酶A脱饱和酶(SCD)抑制剂的2-(吡嗪-2-基)-噻唑和2-(1H-吡唑-3-基)-噻唑衍生物及相关化合物

摘要

本发明一般而言涉及硬脂酰辅酶A脱饱和酶抑制剂例如杂环衍生物的领域，以及此类化合物在治疗和/或预防多种人类疾病中的用途，所述疾病包括那些由硬脂酰辅酶A脱饱和酶(SCD)、优选SCD1所介导的疾病，特别是与脂质水平升高、心血管病、糖尿病、肥胖症、代谢综合征、皮肤病等有关的疾病。本发明提供了式(I)的化合物：X是N或CH；Y是NH、O、S或N-CH₃；Q是式(a)、(b)或(c)。

主权项

1.式(I)的化合物，或其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其可药用盐、其药物组合物或其前药，X是N或CH；Y是NH、O、S或N-CH₃；Q是或其中当Q是时，W选自-N(R⁶)C(O)-、-C(O)N(R⁶)-、-OC(O)N(R⁶)-、-N(R⁶)C(O)O-、-N(R⁶)C(O)N(R⁶)-、-O-、-N(R⁶)-、-S-、-S(O)_t-、-N(R⁶)S(O)_t-、-S(O)_tN(R⁶)-、-OS(O)_tN(R⁶)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R⁶)C(＝N(R^6a))N(R⁶)-、-N(R⁶)((R^6a)N＝)C-、-C(＝N(R^6a))N(R⁶)-、芳基、杂芳基、杂环基、亚炔基、亚链烯基、亚烷基或直键；V选自-N(R⁵)C(O)-、-C(O)N(R⁵)-、-OC(O)N(R⁵)-、-N(R⁵)C(O)O-、-N(R⁵)C(O)N(R⁵)-、-O-、-N(R⁵)-、-S-、-S(O)_t-、-N(R⁵)S(O)₂-、-S(O)₂N(R⁵)-、-OS(O)₂N(R⁵)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-CR⁵C(O)N(R₅)-、-(CR⁵₂)_nC(O)-、-(CR⁵₂)_nO-、-(CR⁵₂)_nN(R⁶)-、-(CR⁵₂)_nN(R⁵)C(O)-、-(CR⁵₂)_nN(R⁵)C(O)O-、-(CR⁵₂)_nN(R⁵)S(O)_t-、-N(R⁵)C(＝N(R^5a))NR⁵-、-N(R⁵)((R^5a)N＝)C-、-C(＝N(R^5a))N(R⁵)-、-(CR⁵)_nCR⁵＝CR⁵、亚炔基、亚链烯基、炔基、亚烷基或直键；t是1或2；p是0、1或2；n是1-6；R¹选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R¹是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R²选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R²是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R³选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和-N(R⁶)₂；R⁴选自烷基、卤素、-N(R⁶)₂、卤代烷基、羟基、烷氧基、-N(R²)₂、环烷基烷基和芳烷基；R⁵和R⁶独立地选自氢、烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、羟基烷基、环烷基烷基和芳烷基；R^5a和R^6a独立地选自氢、烷基、环烷基烷基和氰基；和其中当Q是时，W选自-N(R⁶)C(o)-、-C(O)N(R⁶)-、-OC(O)N(R⁶)-、-N(R⁶)C(O)O-、-N(R⁶)C(O)N(R⁶)-、-O-、-N(R⁶)-、-S-、-S(O)_t-、-N(R⁶)S(O)_t-、-S(O)_tN(R⁶)-、-OS(O)_tN(R⁶)-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(R⁶)C(＝N(R^6a))N(R⁶)-、-N(R⁶)((R^6a)N＝)C-、-C(＝N(R^6a))N(R⁶)-、芳基、杂芳基、杂环基、亚炔基、亚链烯基、亚烷基或直键；V选自-C(O)N(R⁵)-、-S(O)_t-、-S(O)₂N(R⁵)-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R⁵)-、-CR⁵₂C(O)N(R⁵)-、-(CR⁵₂)_nC(O)-、-(CR⁵₂)_nO-、-(CR⁵₂)_nN(R⁶)-、-(CR⁵₂)_nN(R⁵)C(O)-、-(CR⁵₂)_nN(R⁵)C(O)O-、-(CR⁵₂)_nN(R⁵)S(O)_t-、芳基、杂芳基、杂环基、亚炔基、亚链烯基、亚烷基或直键；t是1或2；q是0、1或2；r是0、1或2；n是1-6；R¹选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R¹是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R²选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基和杂芳基烷基；或者R²是具有2-4个环的多环结构，其中这些环独立地选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基并且其中部分或全部的环可以彼此稠合；R³选自氢、烷基、链烯基、炔基、羟基烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基和-N(R⁶)₂；R⁴选自烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、-N(R²)₂、环烷基烷基和芳烷基；R⁵和R⁶独立地选自氢、烷基、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、羟基烷基、环烷基烷基和芳烷基；R^5a和R^6a独立地选自氢、烷基、环烷基烷基和氰基。