[发明专利]治疗代谢病、心血管病和其他病症的作为硬脂酰辅酶A脱饱和酶(SCD)抑制剂的2-(吡嗪-2-基)-噻唑和2-(1H-吡唑-3-基)-噻唑衍生物及相关化合物无效
| 申请号: | 200780031571.X | 申请日: | 2007-08-22 |
| 公开(公告)号: | CN101506203A | 公开(公告)日: | 2009-08-12 |
| 发明(设计)人: | N·达莱斯;Z·张 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司;色诺恩制药公司 |
| 主分类号: | C07D417/04 | 分类号: | C07D417/04;C07D417/14;A61K31/427;A61K31/497;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/12;A61P17/00;A61P17/06;A61P17/10 |
| 代理公司: | 北京市中咨律师事务所 | 代理人: | 黄革生;隗永良 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 治疗 谢病 心血管病 其他 病症 作为 硬脂 辅酶 饱和 scd 抑制剂 吡嗪 噻唑 吡唑 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物,或其立体异构体、对映异构体或互变异构体、其可 药用盐、或其药物组合物,
X是N;
Y是S;
Q是
其中当Q是时,
W选自-N(R6)C(O)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)-和-C(O)O-;
V选自-O-、-N(R5)-、-(CR52)nO-、亚链烯基、亚烷基或直键;
p是0;
n是1-6;
R1选自氢、未取代的烷基、未取代的环烷基、未取代的环烷基烷基、 芳基、芳烷基、未取代的杂芳基和未取代的杂芳基烷基,其中所述芳基无 论是单独存在还是作为另一基团的一部分存在,可任选地被卤素取代;
R2选自未取代的烷基、芳基、芳烷基、杂环基、未取代的杂芳基和未 取代的杂芳基烷基,其中所述芳基和芳烷基可任选地被卤素、烷氧基或卤 代烷基取代;
R3是烷基;
R5和R6独立地选自氢和烷基;
和
其中当Q是时,
W选自-N(R6)C(O)-、-C(O)N(R6)-、-OC(O)-和-C(O)O-;
V选自-(CR52)nO-、-(CR52)nN(R6)-、-(CR52)nN(R5)C(O)-、 -(CR52)nN(R5)C(O)O-、-(CR52)nN(R5)S(O)t-、亚烷基或直键,其中所述亚 烷基可任选地被一个或多个独立地选自未取代的羟基和未取代的烷基的取 代基所取代;
t是2;
q是0或1;
r是0或1;
n是1-6;
R1选自氢、未取代的烷基、芳烷基、未取代的杂芳基和未取代的杂芳 基烷基,其中所述芳烷基可任选地被卤素取代;
R2选自氢、未取代的烷基、羟基烷基、未取代的环烷基、未取代的环 烷基烷基、芳基、芳烷基、未取代的杂芳基和未取代的杂芳基烷基,其中 所述芳基无论是单独存在还是作为另一基团的一部分存在,可任选地被一 个或多个独立地选自卤素、羟基、氰基、未取代的烷基、卤代烷基、烷氧 基、卤代烷氧基、烷氧基羰基、吡唑基、三唑基和吡咯基的取代基所取代;
R3是未取代的烷基;
R4选自未取代的烷基和卤代烷基;
R5和R6独立地选自氢和未取代的烷基;
其中:
烷基是指仅由碳和氢原子组成的直链或支链的烃链基团,其不含不饱 和键,具有1-6个碳原子,并且其通过单键与分子的其他部分相连;
亚烷基是指直链或支链的二价烃链,其将分子的剩余部分与基团连接, 其仅由碳和氢原子组成、不含不饱和键并且具有1-6个碳原子,其中亚烷 基链可以通过链内的一个碳原子或通过链内的任意两个碳原子将分子的剩 余部分与基团相连;
链烯基是指仅由碳和氢原子组成的直链或支链的烃链基团,其包含至 少一个双键,具有2-6个碳原子,并且其通过单键与分子的其他部分相连;
烷氧基是指式-ORa的基团,其中Ra是烷基基团;
卤代烷基是指烷基基团,其被一个或多个卤素基团所取代;
羟基烷基是指式-Ra-OH的基团,其中Ra是烷基,且羟基基团可以连 接在烷基基团中的任何碳原子上;
环烷基是指稳定的非芳香族单环烃基,其仅由碳和氢原子组成,具有 3-7个碳原子,且其是饱和或不饱和的并且通过单键与分子的剩余部分相 连;
环烷基烷基是指式-RaRd的基团,其中Ra是亚烷基且Rd是环烷基;
芳基无论是单独存在还是作为另一基团的一部分存在,是指仅由氢和 碳组成的芳香族单环或多环烃环系统,其包含6-10个碳原子,其中所述环 系统可以是部分饱和的;
芳烷基是指式-RaRb的基团,其中Ra是亚烷基且Rb是芳基;
杂芳基是指包含碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子的5-18元芳 香族环基团,所述杂芳基可以是单环、二环或三环的环系统,其可以包含 稠环或桥环系统,其可以是部分饱和的;并且杂芳基中的氮、碳或硫原子 可以任选地被氧化;氮原子可以任选地被烷基化/取代;
杂芳基烷基是指式-RaRf的基团,其中Ra是烷基且Rf是杂芳基;
杂环基是指稳定的3-18元非芳香族环基团,其包含碳原子和1-5个选 自氮、氧和硫的杂原子,所述杂环基可以是单环、二环或三环的环系统, 其可以包含稠环或桥环系统;并且杂环基中的氮、碳或硫原子可以任选地 被氧化;氮原子可以任选地被烷基化/取代;且所述杂环基可以是部分或全 部饱和的;和
杂环基烷基是指式-RaRe的基团,其中Ra是烷基且Re是杂环基,并且 如果杂环基是含氮的杂环基,该杂环基可以在氮或碳原子上与烷基相连。
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