[发明专利]用作蛋白激酶抑制剂的噻唑基-二氢-吲唑衍生物

摘要

本发明包含通式(1)化合物，其中R¹至R⁶均如权利要求1中定义，该化合物适用于治疗其特征为过度或异常细胞增殖的疾病，及其制备具有上述性质的药物的用途。

主权项

1. 通式(1)的化合物其中R1选自-NHRa、-NHC(O)Ra、-NHC(O)ORa、-NHC(O)NRaRa及-NHC(O)SRa，且R2与R2’各自独立地表示氢或选自C1-6烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、5-10元杂芳基及3-8元杂环烷基中的基团，所述的基团任选被一或多个Ra和/或Rb取代，或R2与R2’和所包围的氮原子一起形成杂环烷基或杂芳基环，其任选含有一或多个选自N、O及S中的其他杂原子，且任选被一或多个Rb和/或Rd取代，且R3表示选自C6-10芳基和5-6元杂芳基中的基团，任选被一或多个相同或不同的Rc和/或Rb取代，且R4与R6各自独立地表示氢或选自卤素、-CF3、-OCF3、-CN、-NRcRc、-SRc、-S(O)Rc、-S(O)2Rc及-ORc中的基团，或C1-3烷基，其任选被氟、-CN、-NRfRf和/或-ORf取代，且R5表示C1-3烷基，或两个R5与所包围的碳原子一起形成C3-8环烷基环或3-8元杂环烷基，且n等于0、1或2，或R2与R5和所包围的氮与碳原子一起形成4-8元杂环烷基环，或R2与适当的R6和所包围的氮与碳原子一起形成4-8元杂环烷基环，且各Ra互相独立表示氢或任选被一或多个相同或不同的Rb和/或Rc取代的选自下列的基团：C1-6烷基、C3-8环烷基、C4-11环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基、5-10元杂芳基及6-16元杂芳基烷基，且各Rb表示各自独立地地选自＝O、-ORc、C1-3卤代烷氧基、＝S、-SRc、＝NRc、＝NORc、-NRcRc、卤素、-CF3、-CN、-NC、-NO2、-N3、-S(O)Rc、-S(O)2Rc、-S(O)2ORc、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rc、-OS(O)2Rc、-OS(O)2ORc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)NRcRc、-C(O)N(Rd)ORc、-CN(Rd)NRcRc、-OC(O)Rc、-OC(O)ORc、-OC(O)NRcRc、-OCN(Rd)NRcRc、-N(Rd)C(O)Rc、-N(Rd)C(S)Rc、-N(Rd)S(O)2Rc、-N(Rd)C(O)ORc、-N(Rd)C(O)NRcRc及-N(Rd)CN(Rd)NRcRc中的适当基团，且各Rc互相独立表示氢或任选被一或多个相同或不同的Rd取代的选自下列的基团：C1-6烷基、C3-8环烷基、C4-11环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基、5-10元杂芳基及6-16元杂芳基烷基，且各Rd互相独立表示氢、C1-6烷基、C3-8环烷基、C4-11环烷基烷基、C6-10芳基、C7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基、5-10元杂芳基及6-16元杂芳基烷基，任选地呈其互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及混合物的形式，以及任选为其药理学上可接受的盐，其条件是不包括下列化合物：N-[1-(4-吗啉-4-基甲基-苯基)-3-吡啶-2-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基]-乙酰胺，N-[1-(4-二甲氨基甲基-苯基)-3-吡啶-3-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基]-乙酰胺，N-{1-[4-(苄氨基-甲基)-2-氯苯基]-3-吡嗪-2-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基}-乙酰胺，及N-(1-{2-氯-4-[(1-环戊基-哌啶-4-基氨基)-甲基]-苯基}-3-吡嗪-2-基-4，5-二氢-1H-吡唑并[4，3-g]苯并噻唑-7-基)-乙酰胺。