[发明专利]用作蛋白激酶抑制剂的噻唑基-二氢-吲唑衍生物

说明书

本发明涉及新颖的通式(1)的噻唑基-二氢-吲唑类，其异构物，制备这 些噻唑基-二氢-吲唑类的方法，及其作为药物的用途，

其中基团R¹至R⁶均具有权利要求与本说明书中所予的意义。

发明背景

许多蛋白激酶已证实是为在多种适应症例如癌症及炎性与自身免疫疾 病中，用于治疗介入的适当标的分子。由于至今已被确认涉及癌症发展的 基因，有高百分比会使激酶编码，故这些酵素是特别为癌症疗法的吸引人 标的分子。

磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3-激酶)为脂质激酶的亚族，其催化磷酸基团向磷 酸肌醇的肌醇环的3’-位的转移。

它们在许多细胞过程中其重要的作用，例如细胞生长与分化过程、细 胞骨架改变的控制及胞内运输过程的调节。根据对于某些磷酸肌醇底物的 体外特异性，PI3-基本可被分为不同种类。

发明详述

目前已令人惊讶地发现，通式(1)化合物，其中基团R¹至R⁶均具有下 文所予的意义，作为特定细胞周期激酶抑制剂。因此，根据本发明的化合 物可用于例如治疗与特定细胞周期激酶的活性有关和特征为过度或异常细 胞增殖的疾病。

本发明涉及通式(1)的化合物

其中

R¹选自-NHR^a、-NHC(O)R^a、-NHC(O)OR^a、-NHC(O)NR^aR^a及-NHC(O)SR^a， 且

R²与R^2’于各情况中互相独立表示氢或选自C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳 基、5-10元杂芳基及3-8元杂环烷基中的基团，所述的基团任选被一或多个 R^a和/或R^b取代，或

R²与R^2’和所包围的氮原子一起形成杂环烷基或杂芳基环，其任选含有一或 多个选自N、O及S中的其他杂原子，且任选被一或多个R^b和/或R^d取代， 且

R³表示选自C_6-10芳基与5-6元杂芳基中的基团，任选被一或多个相同或不 同的R^c和/或R^b取代，且

R⁴与R⁶各自独立地表示氢或选自卤素、-CF₃、-OCF₃、-CN、-NR^cR^c、-SR^c、 -S(O)R^c、-S(O)₂R^c及-OR^c中的基团，或C_1-3烷基，其任选被氟、-CN、-NR^fR^f和/或-OR^f取代，且

R⁵表示C_1-3烷基，或

两个R⁵一起形成C_3-8环烷基环或3-8元杂环烷基，且

n等于0、1或2，或

R²与R⁵形成4-8元杂环烷基环，或

R²与适当的R⁶形成4-8元杂环烷基环，且

各R^a互相独立表示氢或任选被一或多个相同或不同的R^b和/或R^c取代的选 自下列的基团：C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_4-11环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳基烷基、2-6元杂烷基、3-8元杂环烷基，4-14元杂环烷基烷基、5-10元 杂芳基及6-16元杂芳基烷基，且