[发明专利]抑制肿瘤细胞浸润、转移和血管生成

摘要

本发明涉及用于预防、治疗和诊断转移性和/或浸润性癌症以及不期望的血管生成的新的组成和方法。例如，本发明涉及在肿瘤中特异性表达的蛋白酶抑制剂、肿瘤微环境中激活的前药以及使用这些抑制剂和前药抑制血管生成与肿瘤细胞浸润的方法。

主权项

1.由式III、IV、V或VI中任一个或其组合组成的蛋白酶抑制剂：R1-(Xaa4)n-Asn-Y(SEQ ID NO:26) IIIR1-(Xaa4)n-Xaa5-Y(SEQ ID NO:27) IVR1-Xaa4-azaAsn-Y VR1-Xaa4-azaXaa5-Y VI其中R1是氢、亲水基团、疏水基团、光敏剂、标签或氨基保护基团；n是2至约5的整数；各Xaa4和Xaa5是氨基酸或模拟氨基酸；Y是烷基、环氧烯基、氟甲基酮或Michael受体，任选地被1-3个卤素或羟基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基二烷基氨基、或环烷基、烷基环烷基、烯基环烷基、芳基取代；(C5-C12)芳基烷基或(C5-C12)芳基烯基，其中所述芳基烷基或芳基烯基的芳基基团可以是选自N、O和S的0-4个杂原子，以及任选地被卤素、氰基、硝基、卤代烷基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺、(C5-C6)芳基、--O-(C5-C6)芳基、芳基甲酰胺、烷硫基或卤代烷硫基取代；以及其中每个式III、IV、V或VI的抑制剂结合至肿瘤微环境中表达的蛋白酶。