[发明专利]抑制肿瘤细胞浸润、转移和血管生成

权利要求书

1.由式III、IV、V或VI中任一个或其组合组成的蛋白酶抑制剂：

R₁-(Xaa4)_n-Asn-Y(SEQ ID NO:26)     III

R₁-(Xaa4)_n-Xaa5-Y(SEQ ID NO:27)    IV

R₁-Xaa4-azaAsn-Y                  V

R₁-Xaa4-azaXaa5-Y                 VI

其中R₁是氢、亲水基团、疏水基团、光敏剂、标签或氨基保护基 团；

n是2至约5的整数；

各Xaa4和Xaa5是氨基酸或模拟氨基酸；

Y是烷基、环氧烯基、氟甲基酮或Michael受体，任选地被1-3 个卤素或羟基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基二烷基氨基、或环烷基、 烷基环烷基、烯基环烷基、芳基取代；(C₅-C₁₂)芳基烷基或(C₅-C₁₂) 芳基烯基，

其中所述芳基烷基或芳基烯基的芳基基团可以是选自N、O和S 的0-4个杂原子，以及任选地被卤素、氰基、硝基、卤代烷基、氨基、 氨基烷基、二烷基氨基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷氧基、 羧基、烷氧羰基、烷基甲酰胺、(C₅-C₆)芳基、--O-(C₅-C₆)芳基、芳基 甲酰胺、烷硫基或卤代烷硫基取代；以及

其中每个式III、IV、V或VI的抑制剂结合至肿瘤微环境中表达 的蛋白酶。

2.权利要求1的蛋白酶抑制剂，其中Michael受体是N-乙酰 -Phe-NHCH₂CH＝CH-E或Xaa4-NHCH₂CH＝CHCOOCH₃，其中E是选 自CO₂CH₃、SO₂CH₃、CO₂H、CN、CONH₂和C₆H₄-p-NO₂的吸电子基 团；并且Xaa4是氨基酸。

3.权利要求1的抑制剂，其中所述抑制剂是选自如下的天冬酰 胺基内肽酶抑制剂：

R₁-Ala-Ala-AzaAsn-EP-COOEt

R₁-Ala-Ala-AzaAsn-EP-COOR₃

R₁-Ala-AzaAsn-EP-COOEt

R₁-Ala-AzaAsn-EP-COOR₃

R₁-Xaa4-Xaa4-AzaAsn-EP-COOEt

R₁-Xaa4-Xaa4-AzaAsn-EP-COOR₃

R₁-Xaa4-AzaAsn-EP-COOEt

R₁-Xaa4-AzaAsn-EP-COOR₃

R₁-AzaAsn-EP-COOEt

R₁-AzaAsn-EP-COOR₃

其中AzaAsn是叠氮-天冬酰胺；EP是环氧基；以及R₃是芳基醇、 脂肪醇或杂环醇。