[发明专利]1H－咪唑并[4,5－c]吡啶及其类似物的方法

摘要

本发明公开了一种用于制备式I和X化合物的方法和中间体。所述方法包括提供式(IV)化合物并且将式IV化合物转化成式I化合物的方法，提供式(VIII)化合物并且将式VIII化合物转化成式I化合物的方法，以及提供式(XI)化合物并且将式XI化合物转化成式I化合物的方法。

主权项

1、一种制备1H-咪唑并[4，5-c]吡啶化合物或其类似物或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括：提供式IV化合物：并且将式IV化合物与化学式为R₁NH₂的胺进行反应，从而提供式I的1H-咪唑并[4，5-c]吡啶或其类似物：或其药学上可接受的盐；其中：E选自氢，氟，氯，溴，碘，羟基，苯氧基，-O-S(O)₂-R’和-N(Bn)₂，其中R’选自烷基，卤代烷基和芳基，其任选地被烷基，卤素或硝基所取代，并且Bn选自苯甲基，对甲氧基苯甲基，对甲基苯甲基和2-呋喃甲基；或者E与式I和IV中相邻的吡啶上的氮原子相连，从而形成式I-1和IV-1中的稠合四唑环：L选自氟，氯，溴，碘，苯氧基和-O-S(O)₂-R’，其中R’选自烷基，卤代烷基和芳基，其任选地被烷基，卤素或硝基所取代；R_A和R_B独立地选自：氢，卤素，烷基，烯基，烷氧基，烷硫基，和-N(R₉)₂；或者R_A和R_B一起形成稠合的苯环或者稠合的吡啶环，其中所述苯环或吡啶环是未取代的或者被一个R基团取代，或者被一个R₃基团取代，或者被一个R基团和一个R₃基团所取代；或者R_A和R_B一起形成稠合的5到7元饱和环，其任选地含有一个氮原子，其中所述稠环是未取代的或者是被一个或多个R基团所取代的；R选自：卤素，羟基，烷基，烯基，卤代烷基，烷氧基，烷硫基，和-N(R₉)₂；R₁选自：-R₄，-X-R₄，-X-Y-R₄，-X-Y-X-Y-R₄，-X-R₅，-N(R₁′)-Q-R₄，-N(R₁′)-X₁-Y₁-R₄，和-N(R₁′)-X₁-R_5b；R₂选自：-R₄，-X-R₄，-X-Y-R₄，和-X-R₅；R₃选自：-Z-R₄，-Z-X-R₄，-Z-X-Y-R₄，-Z-X-Y-X-Y-R₄，和-Z-X-R₅；X选自亚烷基，亚烯基，亚炔基，亚芳基，亚杂芳基和亚杂环基，其中所述的亚烷基，亚烯基和亚炔基可以任意地被亚芳基，亚杂芳基和亚杂环基中断或终止，并且任选地被一个或多个-O-基团中断；X₁是C_2-20亚烷基；Y选自：-O-，-S(O)_0-2-，-S(O)₂-N(R₈)-，-C(R₆)-，-O-C(R₆)-，-O-C(O)-O-，-N(R₈)-Q-，-O-C(R₆)-N(R₈)-，-C(R₆)-N(OR₉)-，-O-N(R₈)-Q-，-O-N＝C(R₄)-，-C(＝N-O-R₈)-，-CH(-N(-O-R₈)-Q-R₄)-，Y₁选自-O-，-S(O)_0-2-，-S(O)₂-N(R₈)-，-N(R₈)-Q-，-C(R₆)-N(R₈)-，-O-C(R₆)-N(R₈)-和Z是键或-O-；R₁’选自氢，C_1-20烷基，羟基-C_2-20亚烷基和烷氧基-C_2-20亚烷基；R₄选自氢，烷基，烯基，炔基，芳基，芳基亚烷基，芳氧基亚烷基，烷基亚芳基，杂芳基，杂芳基亚烷基，杂芳氧基亚烷基，烷基杂亚芳基和杂环基，其中所述的烷基，烯基，炔基，芳基，芳基亚烷基，芳氧基亚烷基，烷基亚芳基，杂芳基，杂芳基亚烷基，杂芳氧基亚烷基，烷基杂亚芳基和杂环基可以是未取代的，或者被一个或多个取代基所取代，所述取代基独立地选自烷基，烷氧基，羟烷基，卤代烷基，卤代烷氧基，卤素，硝基，羟基，巯基，氰基，芳基，芳氧基，芳基亚烷氧基，杂芳基，杂芳氧基，杂芳基亚烷氧基，杂环基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，(二烷基氨基)亚烷氧基，以及在烷基，烯基，炔基和杂环基的情况下，氧代；R₅选自：R_5b选自：R₆选自＝O和＝S；R₇选自C_2-7亚烷基；R₈选自氢，烷基，烷氧基亚烷基，羟基亚烷基，芳基亚烷基和杂芳基亚烷基；R₉选自氢和烷基；R₁₀选自C_3-8亚烷基；A选自-O-，-C(O)-，-S(O)_0-2-和-N(R₄)-；A’选自-O-，-S(O)_0-2-，-N(-Q-R₄)-和-CH₂-；Q选自键，-C(R₆)-，-C(R₆)-C(R₆)-，-S(O)₂-，-C(R₆)-N(R₈)-W-，-S(O)₂-N(R₈)-，-C(R₆)-O-，-C(R₆)-S-和-C(R₆)-N(OR₉)-；V选自-C(R₆)-，-O-C(R₆)-，-N(R₈)-C(R₆)-和-S(O)₂-；V’选自-O-C(R₆)-，-N(R₈)-C(R₆)-和-S(O)₂-；W选自键，-C(O)-和-S(O)₂-；并且a和b独立地是1到6的整数，条件是a+b≤7。