[发明专利]具有HIV整合酶抑制活性的多环氨基甲酰基吡啶酮衍生物

摘要

本发明提供新的如下所示的化合物(I)，其具有抗－病毒活性，特别是HIV整合酶抑制活性，及含有相同化合物的药物，特别是抗－HIV药物，以及其制备方法和中间体。化合物(I)，其中Z¹ 为 NR⁴；R¹为氢或低级烷基；X为单键、选自O、S、SO、SO₂和NH的杂原子基团，或低级亚烷基或低级亚链烯基，其中杂原子基团可以被插入；R²为任选取代的芳基；R³为氢、卤素、羟基、任选取代的低级烷基等；及R⁴和Z²部分结合在一起形成环，形成多环化合物，包括如三环或四环化合物。

主权项

1.下式的化合物：(其中，Z1为NR4；R4为氢、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基低级烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳基低级烷基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环低级烷基、任选取代的杂环氧基、羟基、任选取代的氨基、任选取代的磷酸基、由任选取代的磷酸基取代的芳基、由任选取代的磷酸基取代的芳烷基、由任选取代的磷酸基取代的羟基、由任选取代的磷酸基取代的氨基或由任选取代的磷酸基取代的低级烷基(所述低级烷基可被选自以下的杂原子基团插入：CO、O、S、SO、SO2、NRa(Ra为氢或低级烷基)、-N＝和＝N-))、O或CH2；Z2为任选取代的低级亚烷基或任选取代的低级亚链烯基，各自可被选自以下的杂原子基团插入：O、S、SO、SO2、NR5(R5为氢、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基低级烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳基低级烷基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环低级烷基、任选取代的杂环氧基、羟基或任选取代的氨基、任选取代的磷酸基、由任选取代的磷酸基取代的芳基、由任选取代的磷酸基取代的芳烷基、由任选取代的磷酸基取代的羟基、由任选取代的磷酸基取代的氨基或由任选取代的磷酸基取代的低级烷基(所述低级烷基可被选自以下的杂原子基团插入：CO、O、S、SO、SO2、NR5(R5独立选自如同R4的相同取代基)、-N＝和＝N-))、-N＝或＝N-；R1为氢或低级烷基；X为单键，选自O、S、SO、SO2和NH的杂原子基团，或低级亚烷基或低级亚链烯基，各自可被杂原子插入；R2为任选取代的芳基；R3为氢、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的低级链烯基氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环氧基或任选取代的氨基；R4和Z2部分结合在一起形成环，其中化合物(I)由下式(I-1)或(I-11)表示：(其中，A环为任选取代的杂环；R14和RX独立为氢、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基低级烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的低级链烯基氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳基低级烷基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环低级烷基、任选取代的杂环氧基、任选取代的磷酸基、由任选取代的磷酸基取代的芳基、由任选取代的磷酸基取代的芳烷基、由任选取代的磷酸基取代的羟基、由任选取代的磷酸基取代的氨基或由任选取代的磷酸基取代的低级烷基(所述低级烷基可被选自以下的杂原子基团插入：O、S、SO、SO2、NR5(R5独立选自如同R4的相同取代基)、-N＝和＝N-)、羟基、任选取代的氨基、任选取代的低级烷基羰基、任选取代的环烷基羰基、任选取代的环烷基低级烷基羰基、任选取代的低级烷氧基羰基、任选取代的芳基羰基、任选取代的芳基低级烷基羰基、任选取代的芳基氧基羰基、任选取代的杂环羰基、任选取代的杂环低级烷基羰基、任选取代的杂环氧基羰基或任选取代的氨基羰基；虚线表示存在或不存在键，条件是当虚线表示存在键时，RX不存在；R1为氢或低级烷基；X为单键，选自O、S、SO、SO2和NH的杂原子基团，或低级亚烷基或低级亚链烯基，各自可被杂原子基团插入；R2为任选取代的芳基；R3为氢、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的低级链烯基氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环氧基或任选取代的氨基)(其中，D环为任选取代的杂环；R1为氢或低级烷基；X为单键，选自O、S、SO、SO2和NH的杂原子基团，或低级亚烷基或低级亚链烯基，各自可被杂原子基团插入；R2为任选取代的芳基；R3为氢、卤素、羟基、任选取代的低级烷基、任选取代的环烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的低级烷氧基、任选取代的低级链烯基氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环氧基或任选取代的氨基))；或其药学上可接受的盐，或溶剂合物。