[发明专利]用作杀寄生虫剂的取代芳基吡唑

摘要

本发明涉及一类1－芳基－4－环丙基吡唑，其中，所有取代基如本申请所定义，其中环丙基环的角位被取代，及其药学上可接收盐和溶剂化合物。本发明还涉及包括上述化合物的组合物，和上述化合物的合成方法，以及上述化合物作为杀寄生虫剂的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物其中：X选自CR¹⁰或N；R¹选自卤素、氰基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6卤烷基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷酰基、氨基、C_1-6烷氨基、二C_1-6烷氨基、het、苯基、SF₅和S(O)_nR¹¹；R²选自氰基、羟基、C(O)OH、het、苯基、S(O)_nR¹¹、C(O)NR^aR^b和C(S)NR^aR^b；或R²选自C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷酰基、C(O)OC_1-6烷基、氨基、C_1-6烷氨基和二C_1-6烷氨基，上述各个基团可选且独立地被一种或更多种选自，在化学上可用的情况下，如下的取代基进一步取代：氰基、硝基、卤素、氧代、羟基、C(O)OH、C(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_3-8环烷基C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-8卤环烷基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷酰基、-C(O)OC_1-6卤烷基、氨基、NR^cR^d、het、苯基和S(O)_nR¹¹；R^a和R^b独立地选自氢、het、苯基和S(O)_nR¹¹；或R^a和R^b中任一个或二者独立地选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_1-6烷酰基和C(O)OC_1-6烷基，上述各个R^a或R^b基团可选且独立地被一种或更多种选自，在化学上可用的情况下，如下的取代基进一步取代：氰基、硝基、卤素、氧代、羟基、C(O)OH、C(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_3-8环烷基C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-8卤环烷基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷酰基、-C(O)OC_1-6卤烷基、氨基、NR^cR^d、het、苯基和S(O)_nR¹¹；或R^a和R^b一起与它们所连接的N原子形成3元至7元饱和、部份饱和、不饱和或芳族杂环，所述环系可选含有一个或更多个其它N、O或S原子，且可选被一种或更多种选自，在化学上可用的情况下，如下的取代基进一步取代：氰基、硝基、卤素、氧代、羟基、C(O)OH、C(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_3-8环烷基C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-8卤环烷基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷酰基、-C(O)OC_1-6卤烷基、氨基、NR^cR^d、het、苯基和S(O)_nR¹¹；或R²和R^e一起与该R^e所连接的N原子形成6元至7元饱和、部份饱和或不饱和杂环，所述环系可选含有一个或多个其它N、O或S原子，且可选被一种或更多种选自，在化学上可用的情况下，如下的取代基进一步取代：氰基、硝基、卤素、氧代、羟基、C(O)OH、C(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_3-8环烷基C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-8卤环烷基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷酰基、-C(O)OC_1-6卤烷基、氨基、NR^cR^d、het、苯基和S(O)_nR¹¹；R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、C(O)OH、硝基、苯基和S(O)_nR¹¹；或R³、R⁴、R⁵和R⁶中的一个或更多个独立地选自C_1-4烷基、C(O)NR^cR^d、C(S)NR^cR^d、C_1-4烷氧基、C_1-4烷酰基、C(O)OC_1-4烷基和氨基，该R³、R⁴、R⁵和R⁶可选且独立地被一种或更多种选自，在化学上可用的情况下，如下的取代基进一步取代：氰基、硝基、卤素、羟基、C_1-4烷基和氨基；且R³、R⁴、R⁵和R⁶中不超过两种选自氰基、羟基、C(O)OH、硝基、苯基、S(O)_nR¹¹、C(O)NR^cR^d、C(S)NR^cR^d、C_1-4烷氧基、C_1-4烷酰基、C(O)OC_1-4烷基和氨基；R⁷选自卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，其中，当R⁷为C_1-6烷基或C_1-6烷氧基时，R⁷可选被一个或更多个卤素取代基取代；R⁸选自氢、氰基、羟基、C(O)OH、硝基、卤素、het、苯基和S(O)_nR¹¹；或R⁸选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基和C(O)OC_1-6烷基，该R⁸可选且独立地被一种或更多种选自，在化学上可用的情况下，如下的取代基进一步取代：氰基、硝基、卤素、氧代、羟基、C(O)OH、C(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_3-8环烷基C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-8卤环烷基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷酰基、-C(O)OC_1-6卤烷基、氨基、NR^cR^d、het、苯基和S(O)_nR¹¹；或R⁸为氨基，该R⁸可选且独立地被一种或多种选自，在化学上可用的情况下，如下的取代基进一步取代：C(O)OH、C(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_3-8环烷基C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-8卤环烷基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷酰基、-C(O)OC_1-6卤烷基、het、苯基和S(O)_nR¹¹；R⁹选自氢、卤素、氰基、羟基、C(O)OH、硝基、het、苯基、S(O)_nR¹¹和NR^eR^f；或R⁹选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-8环烷基C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C(O)OC_1-6烷基，该R⁹可选且独立地被一种或更多种选自，在化学上可用的情况下，如下的取代基进一步取代：氰基、硝基、卤素、氧代、羟基、C(O)OH、C(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_3-8环烷基C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-8卤环烷基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷酰基、-C(O)OC_1-6卤烷基、氨基、NR^cR^d、het、苯基和S(O)_nR¹¹；R^e和R^f独立地选自氢、het、苯基和S(O)_nR¹¹；或R^e和R^f中任一个或二者独立地选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C(O)OC_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基C_3-8环烷基、-C(O)OC_3-8环烷基，上述各个R^e或R^f基团可选且独立地被一种或更多种选自，在化学上可用的情况下，如下的取代基进一步取代：氰基、硝基、卤素、氧代、羟基、C(O)OH、C(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_3-8环烷基C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-8卤环烷基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷酰基、-C(O)OC_1-6卤烷基、氨基、NR^cR^d、het、苯基和S(O)_nR¹¹；或R^e和R^f一起与它们所连接的N原子形成3元至7元饱和、部份饱和、不饱和或芳族杂环，该环系可选含有一个或更多个其它N、O或S原子，且可选被一种或更多种选自，在化学上可用的情况下，如下的取代基进一步取代：氰基、硝基、卤素、氧代、羟基、C(O)OH、C(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_3-8环烷基C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-8卤环烷基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷酰基、-C(O)OC_1-6卤烷基、氨基、NR^cR^d、het、苯基和S(O)_nR¹¹；或R^e和R²一起与它们所连接的原子形成前述6元至7元杂环；R¹⁰选自卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，其中，当R¹⁰为C_1-6烷基或C_1-6烷氧基时，其可选被一个或更多个卤素取代基取代；上述各个R^c和R^d基团独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-8环烷基C_1-6卤烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6卤烷酰基、C(O)OC_1-6烷基、het、苯基和S(O)_nR¹¹；或R^c和R^d一起与它们中至少一个所连接的N原子形成3元至7元饱和、部份饱和、不饱和或芳族杂环，该环系可选含有一个或多个其它N、O或S原子；各个n独立地为0、1或2；各个R¹¹独立地选自氢、羟基、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、氨基、C_1-6烷氨基和二C_1-6烷氨基；各个苯基可选被一种或更多种其它取代基取代，所述取代基选自由如下基团组成的组：卤素、氰基、硝基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤烷氧基、氨基、C_1-6烷氨基、二C_1-6烷氨基、-NHS(O)_nR¹¹和S(O)_nR¹¹；且各个het独立地代表4元至7元杂环，该杂环是芳族或非芳族、不饱和、部份饱和或饱和的，且含有一个或更多个选自氮、N-氧化物、氧、硫的杂原子，且其中所述杂环可选，在化合价允许的情况下，被一个或更多个选自卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、OC(O)C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C(O)OC_1-6烷基和NR^gR^h的取代基取代，其中R^g和R^h独立地选自氢、C_1-6烷基和C_2-6烯基，且上述各个基团包括一种或更多种，在化学上可用的情况下，选自如下的取代基：氰基、硝基、卤素、氧代、羟基、C(O)OH、C(O)NR^cR^d、NR^cC(O)R^d、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基C_1-6烷基、C_3-8环烷基C_1-6卤烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、-C(O)OC_1-6烷基、C_1-6卤烷基、C_3-8卤环烷基、C_1-6卤烷氧基、C_1-6卤烷酰基、-C(O)OC_1-6卤烷基、氨基、C_1-6烷氨基、二C_1-6烷氨基、苯基和S(O)_nR¹¹；或其药学上可接受盐或前体药物。