[发明专利]新颖噻吩衍生物作为鞘氨醇－1－磷酸盐－1受体激动剂

摘要

本发明涉及式(I)的新颖噻吩衍生物，其制备及其作为医药活性化合物的用途。该化合物系特别充作免疫抑制剂。

主权项

1.一种化合物，其系选自由式(I)的噻吩组成的群式(I)其中A表示-CH2CH2-、-CH＝CH-、-NH-CH2-、-CH2-O-或-CH2-NH-；R1表示氢、C1-5-烷基、C1-5-烷氧基或卤素；R2表示氢、C1-5-烷基、C1-5-烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或卤素；R3表示2，3-二羟基丙基、-CH2-(CH2)k-NR31R32、(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基-甲基、(氮杂环丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基-甲基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙基、(吡咯烷-3-羧酸)-1-基-甲基、(吡咯烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基-甲基、(吡咯烷-2-羧酸)-1-基-甲基、(吡咯烷-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基-甲基、2-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(吡咯烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙基、2-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-乙基、2-[(吡咯烷-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙基、3-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(吡咯烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙基、3-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-丙基、3-[(吡咯烷-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙基、-CH2-(CH2)n-COON、-CH2-(CH2)n-CONR31R32、-CO-NHR31、1-(1-(3-羧基-氮杂环丁烷基))-2-乙酰基、1-(1-(2-羧基-吡咯烷基))-2-乙酰基、1-(1-(3-羧基-吡咯烷基))-2-乙酰基、1-(1-(3-羧基-氮杂环丁烷基))-3-丙酰基、1-(1-(2-羧基-吡咯烷基))-3-丙酰基、1-(1-(3-羧基-吡咯烷基))-3-丙酰基、-(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32、2-羟基-3-甲氧基-丙氧基、-OCH2-(CH2)m-NR31R32、2-吡咯烷-1-基-乙氧基、3-吡咯烷-1-基-丙氧基、2-哌嗪-1-基-乙氧基、2-[4-(C1-5-烷基)-哌嗪-1-基]-乙氧基、2-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-乙氧基、3-哌嗪-1-基-丙氧基、3-[4-(C1-5-烷基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-吗啉-4-基-乙氧基、3-吗啉-4-基-丙氧基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(2-羟基-吡咯烷)-1-基]-乙氧基、2-[(3-羟基-吡咯烷)-1-基]-乙氧基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-丙氧基、3-[(吡咯烷-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、3-[(2-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、3-[(3-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、-O-CH2-CONR31R32、1-(1-(3-羧基-氮杂环丁烷基))-1-酮基-2-乙氧基、1-(1-(吡咯烷-2-羧酸)-1-基)-1-酮基-2-乙氧基、1-(1-(吡咯烷-3-羧酸)-1-基)-1-酮基-2-乙氧基、3-氨甲酰基-丙氧基、3-(C1-5-烷基氨甲酰基)丙氧基、3-(2-羟乙基氨甲酰基)丙氧基、-OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-2-羟基丙氧基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-2-羟基丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-3-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-2-羧酸C1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(2-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(3-羟基-吡咯烷)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-吡咯烷-1-基-丙氧基、2-羟基-3-哌嗪-1-基-丙氧基、2-羟基-3-[4-(C1-5-烷基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-吗啉-4-基-丙氧基、-NR31R32、-NHCO-R31、-CH2-(CH2)k-NHSO2R33、-(CH2)n-CH(OH)-CH2-NHSO2R33、-OCH2-(CH2)m-NHSO2R33、-OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33、-CH2-(CH2)k-NHCOR34、-(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34、-OCH2-(CH2)m-NHCOR34或-OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34；R31表示氢、甲基、乙基、正-丙基、异丙基、2-羟乙基、2-羟基-1-羟甲基-乙基、2-C1-5-烷氧基乙基、3-羟丙基、3-C1-5-烷氧基丙基、2-氨基乙基、2-(C1-5-烷氨基)乙基、2-(二-(C1-5-烷基)氨基)乙基、羧甲基、C1-5-烷基羧甲基、2-羧乙基或2-(C1-5-烷基羧基)乙基；R32表示氢、甲基或乙基；R33表示甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、2-羟乙基、2-甲氧基乙基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙基氨基、正-丁基氨基或二甲氨基；R34表示羟甲基、羟乙基、氨基甲基、甲氨基甲基、二甲氨基甲基、氨基乙基、2-甲氨基-乙基或2-二甲氨基-乙基；k表示整数1、2或3；m表示整数1或2；n表示0、1或2；及R4表示氢、C1-5-烷基、甲氧基或卤素；及构型异构体，譬如光学上纯对映异构体，对映异构体的混合物，譬如外消旋物，非对映异构体，非对映异构体的混合物，非对映异构外消旋物，及非对映异构外消旋物的混合物，以及此种化合物的盐与溶剂复合物，及形态学形式。