[发明专利]选择性识别G－四链体DNA的双阳离子化合物

摘要

本发明描述了高度选择性结合G－四链体DNA的双阳离子化合物。几种化合物展示了对G－四链体DNA的沟结合能力，并且在体外和体内表现出对布氏罗得西亚锥虫的活性。所述化合物代表了治疗癌症、疟疾、利什曼病和锥虫病的新药。

主权项

1.一种结合四链体脱氧核糖核酸(DNA)的方法，所述方法包括将四链体DNA与式(I)的化合物或者其药物学可接受的盐接触： Am1-Ar1-Ar2-Ar3-(Ar4)m-Am2 (I)其中：m为0-1的整数；Ar1、Ar2、Ar3和Ar4各自独立地选自以下基团：和其中：每个X独立地选自O、S、CH、Se、Te和NR1，其中R1选自H、烷基、取代的烷基、环烷基、芳基和取代的芳基；每个A、B和D独立地选自CR6和N，其中R6选自H、卤素、羟基、烷基、烷氧基、取代的烷基、环烷基、芳基、芳氧基和取代的芳基；每个Q独立地选自O、S、Se、Te和NR7，其中R7选自H、烷基、取代的烷基、环烷基、芳基和取代的芳基；每个E独立地选自CR18和N，其中R18选自H、卤素、羟基、烷基、烷氧基、取代的烷基、环烷基、芳基、芳氧基和取代的芳基；每个Z独立地选自CR19和N，其中R19选自H、卤素、羟基、烷基、烷氧基、取代的烷基、环烷基、芳基、芳氧基和取代的芳基；每个q独立地是0-2的整数；每个y独立地是0-3的整数；每个t独立地是0-3的整数；每个u独立地是0-3的整数；每个R2、R3、R4、R5和R17独立地选自H、烷基、取代的烷基、环烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳基、芳氧基、取代的芳基和芳烷氧基；Am1和Am2各自独立地选自以下基团：和其中：每个R8独立地选自H、羟基、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、酰氧基和烷氧基；每个R9、R10、R11和R12独立地选自H、烷基、取代的烷基、环烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨烷基、酰氧基、烷基氨烷基和烷氧羰基；或者R8和R9或者R8和R12一起表示C2到C10烷基、C2到C10羟烷基或者C2到C10亚烷基；或者R8和R9或者R8和R12一起为：其中s为1-4的整数，及R13是H或者-CONHR14NR15R16，其中R14是烷基，及R15和R16各自独立地选自H和烷基。