[发明专利]具有HM74A受体活性的黄嘌呤衍生物

摘要

本发明涉及为黄嘌呤衍生物的式(I)的治疗活性化合物，制备所述衍生物的方法，含有所述活性化合物的药物制剂以及所述化合物在治疗、特别是在治疗由HM74A受体激活不足所引起的疾病或者受益于激活HM74A受体的疾病中的用途。

主权项

1.选自式(I)化合物及其药学上可接受的衍生物中的至少一种化学个体，其中：R¹代表选自下列的基团：氢、C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基和-(亚烷基)_m-X-(亚烷基)_n-Y，其中X代表A、A1、A2或直接的键；A代表选自下列的基团：亚环烷基、亚环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、-CH₂-OC(O)-；A1代表选自下列的基团：-CH₂-O-(CH₂)_q芳基-O-、-CH₂-O-(CH₂)_wN(R⁵)C(O)O-、-CH₂-N(R⁵)C(O)O-、-CH₂-N(R⁵)C(O)-、-CH₂-(O)_p-(CH₂)_qC(O)NR⁵-、-CH₂-N(R⁵)C(O)N(R⁵)-、-CH₂-C(O)N((CH₂)_wOH)-、-CH₂-NR⁵-S(O)₂-、CH₂-S(O)₂NR⁵-、-CH₂-C(O)O-、-O-、-NR⁵-、-S-；A2代表：-CH(OH)-；当X为A、A1或A2时，Y代表选自下列的基团：杂芳基、杂环基、芳基、环烷基、环烯基、-O(CH₂)_n-芳基、-C(O)O-芳基、-CH(芳基)₂、-CH(杂芳基)₂、-C_1-6卤代烷基、-C(O)R⁴、-NR⁵R⁷、-C(O)NR⁵R⁷、-NR⁵C(O)R⁷、-NR⁵C(O)OR⁷、-C(O)(CH₂)_qOR⁴、卤素、氰基、-N(R⁵)C(O)OR⁷、-OC(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)R⁸、-OR⁵、-OC(O)R⁴；当X为A1时，Y选自：-O(CH₂)_n-芳基、-O-杂芳基、-OR⁵、-OC(O)R⁵、-NH-芳基、-OC(O)NR⁵R⁶，n为选自2、3、4和5的整数；当X为A1时，Y为-CF₃，或当X为A2时，n为选自1、2、3、4和5的整数；当X为直接的键时，Y代表选自下列的基团：-C(O)(CH₂)_qOR⁵、-C(O)-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-杂环基、-杂芳基、-杂环基、-芳基、-环烷基、-环烯基、-C_1-6卤代烷基、-卤素、-氰基、3或4环稠合体系、-CH(芳基)₂、-CH(杂芳基)₂、-OR⁵、-NR⁵R⁷、-NCOOR⁸、-(O)_pC(O)NR⁵R⁶、-NR⁵C(O)R⁸、-OR⁵、-(O)_pC(O)R⁴；当Y含有环时，该环可任选被一个或多个下列基团所取代：C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、卤素、-NH2、(CH₂)_q-NR⁵R⁷、-(CH₂)_q-(O)_p-(CH₂)_q-N(R⁵)C(O)OR⁸、-(CH₂)_q-N(R⁵)C(O)R⁸、-(CH₂)_q-(O)_p-(CH₂)_q-C(O)NR⁵R⁶、-(CH₂)_q-N(R⁵)C(O)N(R⁵)R⁶、-(CH₂)_q-C(O)N((CH₂)_mOH)R⁵、-(CH₂)_q-N(R⁵)-S(O)₂R⁸、-CH₂-S(O)₂N(R⁵)R⁶、-C_1-6卤代烷基、-OCF₃、-OCH(F)₂、-OCH₂F、-COOR⁵、-OR⁵、-(R⁸)_pCN，-S(O₂)R⁹、-(CH₂)_n杂芳基、-(CH₂)_n杂环基、-(CH₂)_n环烷基、-(CH₂)_n环烯基、-(CH₂)_n芳基；R²选自：氢；或C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基、环烷基、环烯基、杂环基、芳基和杂芳基，其每个可任选被一个或多个下列基团所取代：C_1-10烷基、C_2-10链烯基、C_2-10炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、C_1-6卤代烷基、卤素、-CN，-OR⁴、-(CH₂)_nCOR⁴、-C(O)OR⁴、-OCOR⁴、-(CH₂)_nNR⁵R⁶、-(NH)_pCONR⁵R⁶、-OCONR⁵R⁷和-NHC(O)OR⁷；R³选自：卤代的C_1-6烷基；R⁴选自：氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-(CH₂)_n环烷基、-(CH₂)_n环烯基、-(CH₂)_n杂环基、-(CH₂)_n芳基和-(CH₂)_n杂芳基；R⁵和R⁶选自：氢和C_1-4烷基；R⁷选自：氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-(CH₂)_t环烷基、-(CH₂)_n环烯基、-(CH₂)_t杂环基、-(CH₂)_t芳基和-(CH₂)_t杂芳基；R⁸选自C_1-4烷基；R⁹选自C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、-(CH₂)_n环烷基、-(CH₂)_n环烯基、-(CH₂)_n杂环基、-(CH₂)_n芳基和-(CH₂)_n杂芳基、CN；m代表选自下列的整数：0、1、2、3、4和5；n代表选自下列的整数：0、1、2、3、4和5；p代表选自下列的整数：0和1；q代表选自下列的整数：0、1和2；t代表选自下列的整数：1和2；w代表选自下列的整数：2、3和4；条件是：i)当R¹代表氢或C_1-3烷基时，R²不同于R¹；ii)当R¹代表乙基，且R³代表CF₃时，R²不是CH₂-CH＝CH₂；和iii)当R¹代表甲基，且R³代表CF₃时，R²不是异丁基。