[发明专利]2－乙基氨基吡啶衍生物的制备方法

摘要

制备通式(I)的2－乙基氨基吡啶衍生物或其盐的方法，制备通式(II)的N－[2－(2－吡啶基)乙基]羧酰胺衍生物或其盐的方法，通式(III)的中间体。

主权项

1.一种制备通式(I)的2-乙基氨基吡啶衍生物或其盐以及其2-吡啶的N-氧化物的方法，式中：-p是等于1、2、3或4的整数；-X是相同或不同的，且是氢原子、卤素原子、硝基、氰基、羟基、氨基、硫烷基、五氟-λ⁶-硫烷基、甲酰基、甲酰氧基、甲酰氨基、羧基、氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、(肟基)-C₁-C₆-烷基、C₁-C₈-烷基、具有1到5个卤素原子的C₁-C₈-卤代烷基、C₂-C₈-烯基、C₂-C₈-炔基、C₁-C₈-烷基氨基、二-C₁-C₈-烷基氨基、C₁-C₈-烷氧基、具有1到5个卤素原子的C₁-C₈-卤代烷氧基、C₁-C₈-烷基硫烷基、具有1到5个卤素原子的C₁-C₈-卤代烷基硫烷基、C₂-C₈-烯氧基、具有1到5个卤素原子的C₂-C₈-卤代烯氧基、C₃-C₈-炔氧基、具有1到5个卤素原子的C₃-C₈-卤代炔氧基、C₃-C₈-环烷基、具有1到5个卤素原子的C₃-C₈-卤代环烷基、C₁-C₈-烷基羰基、具有1到5个卤素原子的C₁-C₈-卤代烷基羰基、C₁-C₈-烷基氨基甲酰基、二-C₁-C₈-烷基氨基甲酰基、(N-C₁-C₈-烷基)氧代氨基甲酰基、C₁-C₈-烷氧基氨基甲酰基、(N-C₁-C₈-烷基)-C₁-C₈-烷氧基氨基甲酰基、C₁-C₈-烷氧基羰基、具有1到5个卤素原子的C₁-C₈-卤代烷氧基羰基、C₁-C₈-烷基羰氧基、具有1到5个卤素原子的C₁-C₈-卤代烷基羰氧基、C₁-C₈-烷基羰基氨基、具有1到5个卤素原子的C₁-C₈-卤代烷基羰基氨基、C₁-C₈-烷基氨基羰氧基、二-C₁-C₈-烷基氨基羰氧基、C₁-C₈-烷氧基羰氧基、C₁-C₈-烷基次磺酰基、具有1到5个卤素原子的C₁-C₈-卤代烷基次磺酰基、C₁-C₈-烷基亚磺酰基、具有1到5个卤素原子的C₁-C₈-卤代烷基亚磺酰基、C₁-C₈-烷基磺酰基、具有1到5个卤素原子的C₁-C₈-卤代烷基磺酰基、(C₁-C₆-烷氧基亚氨基)-C₁-C₆-烷基、(C₁-C₆-烯氧基亚氨基)-C₁-C₆-烷基、(C₁-C₆-炔氧基亚氨基)-C₁-C₆-烷基、(苄氧基亚氨基)-C₁-C₆-烷基、苄氧基、苄基硫烷基、苄基氨基、苯氧基、苯基硫烷基或苯基氨基；所述方法包括：(A)-依据反应方案1的第一步：方案1其中：-X和p如上所定义；-R是C₁-C₈-烷基；-Hal表示卤素原子；该步骤包括：a)使2-卤代吡啶衍生物与氰基乙酸烷基酯在2-卤代吡啶衍生物/氰基乙酸烷基酯的摩尔比为1-10的情况下、在极性溶剂中、在碱存在下的反应，其中碱/2-卤代吡啶衍生物的摩尔比为1-4；b)然后加入酸，直到反应混合物的pH值为1-5；得到2-甲基氰基吡啶衍生物；(B)-依据反应方案2的第二步：方案2其中：-X，p如上所定义；-R¹表示C₁-C₆-烷基；-R²表示卤素原子或-OCOAlk基团；-Alk表示C₁-C₆-烷基；所述步骤包括使步骤1中得到的2-甲基氰基吡啶衍生物在通式R¹COR²的酰化剂和催化剂存在下、在溶剂中、在4-40巴的氢压下进行催化还原反应，得到2-乙基氨基吡啶基衍生物；(C)-依据反应方案3的第三步：方案3其中：-X和p如上所定义；-R¹表示C₁-C₆-烷基；所述步骤包括向步骤2中得到的2-乙基氨基吡啶衍生物的水溶液中加入1-20摩尔当量的酸，在20℃至回流的温度下进行水解，得到通式(I)的化合物。