[发明专利]优化的Fc变体有效
| 申请号： | 200580022814.4 | 申请日： | 2005-05-05 |
| 公开（公告）号： | CN101014619A | 公开（公告）日： | 2007-08-08 |
| 发明（设计）人： | 格雷戈里·A·拉扎尔;党伟;约翰·R·德斯贾莱斯;谢尔·B·卡基;奥米德·瓦法;罗伯特·海斯 | 申请（专利权）人： | 赞科股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/00 | 分类号： | C07K16/00;A61K39/00 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人： | 巫肖南;封新琴 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及优化的Fc变体、其生产方法、包含优化的Fc变体的Fc多肽、以及使用优化的Fc变体的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 优化 fc 变体 | ||
【主权项】：
1.包含人Fc多肽(SEQ ID NO：1)的Fc变体的蛋白质，其中所述变体与人Fc多肽相比展示对Fc配体改变的结合，其中所述变体具有如下通式，它包含：Vb(221)-Vb(222)-Vb(223)-Vb(224)-Vb(225)-Fx(226)-Vb(227)-Vb(228)-Fx(229)-Vb(230)-Vb(231)-Vb(232)-Vb(233)-Vb(234)-Vb(235)-Vb(236)-Vb(237)-Vb(238)-Vb(239)-Vb(240)-Vb(241)-Fx(242)-Vb(243)-Vb(244)-Vb(245)-Vb(246)-Vb(247)-Fx(248)-Vb(249)-Fx(250-254)-Vb(255)-Fx(256-257)-Vb(258)-Fx(259)-Vb(260)-Fx(261)-Vb(262)-Vb(263)-Vb(264)-Vb(265)-Vb(266)-Vb(267)-Vb(268)-Vb(269)-Vb(270)-Vb(271)-Vb(272)-Vb(273)-Vb(274)-Vb(275)-Vb(276)-Fx(277)-Vb(278)-Fx(279)-Vb(280)-Vb(281)-Vb(282)-Vb(283)-Vb(284)-Vb(285)-Vb(286)-Fx(287)-Vb(288)-Fx(289)-Vb(290)-Vb(291)-Vb(292)-Vb(293)-Vb(294)-Vb(295)-Vb(296)-Vb(297)-Vb(298)-Vb(299)-Vb(300)-Vb(301)-Vb(302)-Vb(303)-Vb(304)-Vb(305)-Fx(306-312)-Vb(313)-Fx(314-316)-Vb(317)-Vb(318)-Fx(319)-Vb(320)-Fx(321)-Vb(322)-Vb(323)-Vb(324)-Vb(325)-Vb(326)-Vb(327)-Vb(328)-Vb(329)-Vb(330)-Vb(331)-Vb(332)-Vb(333)-Vb(334)-Vb(335)-Vb(336)-Vb(337)；其中Vb(221)选自D、K和Y；Vb(222)选自K、E和Y；Vb(223)选自T、E和K；Vb(224)选自H、E和Y；Vb(225)选自T、E、K和W；Fx(226)为C；Vb(227)选自P、E、G、K、Y；Vb(228)选自P、E、G、K、Y；Fx(229)为C；Vb(230)选自P、A、E、G和Y；Vb(231)选自A、E、G、K、P和Y；Vb(232)选自P、E、G、K和Y；Vb(233)选自A、D、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(234)选自L、A、D、E、F、G、H、I、K、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(235)选自L、A、D、E、F、G、H、I、K、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(236)选自G、A、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(237)选自G、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(238)选自P、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(239)选自S、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、T、V、W、Y；Vb(240)选自V、A、I、M、T；Vb(241)选自F、D、E、L、R、S、W、Y；Fx(242)为L；Vb(243)选自F、E、H、L、Q、R、W、Y；Vb(244)选自P、H；Vb(245)选自P、A；Vb(246)选自K、D、E、H、Y；Vb(247)选自P、G、V；Fx(248)为K；Vb(249)选自D、H、Q、Y；Fx(250-254)为序列-(T-L-M-I-S)-；Vb(255)选自R、E、Y；Fx(256-257)为序列-(T-P)-；Vb(258)选自E、H、S、Y；Fx(259)为V；Vb(260)选自T、D、E、H、Y；Fx(261)为C；Vb(262)选自V、A、E、F、I、T；Vb(263)选自V、A、I、M、T；Vb(264)选自V、A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、W和Y；Vb(265)选自D、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(266)选自V、A、I、M、T；Vb(267)选自S、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、T、V、W、Y；Vb(268)选自H、D、E、F、G、I、K、L、M、N、P、Q、R、T、V、W、Y；Vb(269)选自E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(270)选自D、F、G、H、I、L、M、P、Q、R、S、T、W、Y；Vb(271)选自A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(272)选自E、D、F、G、H、I、K、L、M、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(273)选自V、I；Vb(274)选自K、D、E、F、G、H、L、M、N、P、R、T、V、W、Y；Vb(275)选自F、L、W；Vb(276)选自N、D、E、F、G、H、I、L、M、P、R、S、T、V、W、Y；Fx(277)为W；Vb(278)选自Y、D、E、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W；Fx(279)为V；Vb(280)选自D、G、K、L、P、W；Vb(281)选自G、D、E、K、N、P、Q、Y；Vb(282)选自V、E、G、K、P、Y；Vb(283)选自E、G、H、K、L、P、R、Y；Vb(284)选自V、D、E、L、N、Q、T、Y；Vb(285)选自H、D、E、K、Q、W、Y；Vb(286)选自N、E、G、P、Y；Fx(287)选自A；Vb(288)选自K、D、E、Y；Fx(289)为T；Vb(290)选自K、D、H、L、N、W；Vb(291)选自P、D、E、G、H、I、Q、T；Vb(292)选自R、D、E、T、Y；Vb(293)选自E、F、G、H、I、L、M、N、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(294)选自E、F、G、H、I、K、L、M、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(295)选自Q、D、E、F、G、H、I、M、N、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(296)选自Y、A、D、E、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V；Vb(297)选自N、D、E、F、G、H、I、K、L、M、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(298)选自S、D、E、F、H、I、K、M、N、Q、R、T、W、Y；Vb(299)选自T、A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、P、Q、R、S、V、W、Y；Vb(300)选自Y、A、D、E、G、H、K、M、N、P、Q、R、S、T、V、W；Vb(301)选自R、D、E、H、Y；Vb(302)选自V、I；Vb(303)选自V、D、E、Y；Vb(304)选自S、D、H、L、N、T；Vb(305)选自V、E、T、Y；Fx(306-312)为-(L-T-V-L-H-Q-D)-；Vb(313)选自W、F；Fx(314-316)为-(L-N-G)-；Vb(317)选自K、E、Q；Vb(318)选自E、H、L、Q、R、Y；Fx(319)为Y；Vb(320)选自K、D、F、G、H、I、L、N、P、S、T、V、W、Y；Fx(321)为C；Vb(322)选自K、D、F、G、H、I、P、S、T、V、W、Y；Vb(323)选自V、I；Vb(324)选自S、D、F、G、H、I、L、M、P、R、T、V、W、Y；Vb(325)选自N、A、D、E、F、G、H、I、K、L、M、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(326)选自K、I、L、P、T；Vb(327)选自A、D、E、F、H、I、K、L、M、N、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(328)选自L、A、D、E、F、G、H、I、K、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(329)选自P、D、E、F、G、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(330)选自A、E、F、G、H、I、L、M、N、P、R、S、T、V、W、Y；Vb(331)选自P、D、F、H、I、L、M、Q、R、T、V、W、Y；Vb(332)选自I、A、D、E、F、H、K、L、M、N、P、Q、R、S、T、V、W、Y；Vb(333)选自E、F、H、I、L、M、N、P、T、Y；Vb(334)选自K、F、I、L、P、T；Vb(335)选自T、D、F、G、H、I、L、M、N、P、R、S、V、W、Y；Vb(336)选自I、E、K、Y；Vb(337)选自S、E、H、N；且其中所述变体与SEQ ID NO：1相比包含一至四个氨基酸替代。
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- 2022-09-15 - 2023-09-12 - C07K16/00
- 本发明涉及一种包含针对各种靶标抗原的抗体可变区序列的四叶草型X构型抗体分子，其同时具有IgG抗体Fc区和IgA抗体Fc区，保留了IgG Fc区和IgA Fc区与其各自受体的结合能力并显示出联合的IgG分子和IgA分子的效应子功能。本发明还涉及包含所述X构型抗体分子的药物组合物，治疗方法以及其在疾病治疗中的用途。
- 一种经改造的抗体、其制备方法及其用途-202211680878.5
- 金明志;陆丰平;周青;夏永洋;袁明旭;王颖 - 优洛生物（上海）有限公司
- 2022-12-27 - 2023-09-12 - C07K16/00
- 本申请提供了一种经改造的抗体、其制备方法及其用途、包含其的抗体药物偶联物或药物组合物，其中通过对所述抗体的轻链的C端氨基酸序列进行突变，能够明显提高抗体的被还原能力并改善抗体的还原分布，有助于制备具有更好的药效和更低的毒性的抗体药物偶联物。
- 一种抗体纯化方法-202310925227.6
- 宋明凯;杨辉;朱一翔;刘青青;曹琬婷 - 康日百奥生物科技（苏州）有限公司
- 2023-07-26 - 2023-09-08 - C07K16/00
- 本发明公开了一种抗体纯化方法，其中方法包括如下步骤：针对目标样本，确定所述目标样本的蛋白等电点，在阴离子复合层析柱上，经pH线性洗脱表现得到表征纯度的拐点，获得拐点对应的pH值pH1；依据拐点对应的pH1和蛋白等电点配制适用于目标样本的平衡缓冲液，并对阴离子复合层析柱进行平衡操作，满足平衡缓冲液的pH不高于蛋白等电点；目标样品上样，以所述平衡缓冲液进行后平衡，再以含有1M‑2M精氨酸盐酸的洗脱液进行线性洗脱，并收集样品、再生、消毒保存。本发明实现了抗体的一体化高效纯化，利用疏水作用和离子排斥作用相结合，并使用盐酸精氨酸作为洗脱组分可以提高分离度，有效实现了样本的高质量提纯。
- 抗IL1-RAP抗体-201780075197.7
- 蒋英萍;杰格塔·R·祖奴图拉;伦纳德·G·普雷斯塔 - 坎塔吉亚有限责任公司
- 2017-10-16 - 2023-09-08 - C07K16/00
- 本文中提供了抗体特异性的IL1‑RAP。
- 产生多特异性抗体混合物及其使用方法-201880061287.5
- N.费希尔;G.马吉斯特雷利;K.马斯特纳克 - 诺夫免疫股份有限公司
- 2018-07-23 - 2023-09-08 - C07K16/00
- 本发明涉及多特异性抗体混合物的产生，所述混合物包括从两种或更多种单特异性抗体和一种或多种双特异性抗体的混合物分离的抗体子集，其中所述子集中的所有抗体具有相同的共同重链。本发明还涉及通过使用至少一个亲和色谱步骤分离、纯化或以其它方式产生这种抗体子集的方法。本发明还涉及在多种治疗适应症中使用这种抗体子集的方法。
- 一种提高抗体酸性异构体比例的方法-202310709547.8
- 刘学明;蒋仁材;曹春来;黄润佳;韦梦娟;唐鹏;刘唯;贝海康;李靖;陈宗梦 - 联邦生物科技（珠海横琴）有限公司;珠海联邦生物医药有限公司
- 2023-06-15 - 2023-09-05 - C07K16/00
- 本发明涉及一种提高抗体酸性异构体比例的方法，所述方法包括：将可分泌表达抗体的真核细胞接种于含铁元素和半胱氨酸的发酵基础培养基中，其中所述培养基中铁元素的浓度为150～200mg/L，半胱氨酸浓度为1.5～2mM。本发明提供了一种适用于工业化大规模生产、可显著提高抗体酸性异构体比例的方法。
- 一种抽抗体设备-202310648987.7
- 王泽南;万宝振;邢志青;王春华;陈晓光;苏克川;耿超;刘健之;陈玉强 - 山东科讯生物芯片技术有限公司
- 2023-06-02 - 2023-09-05 - C07K16/00
- 本发明要解决的技术问题是提供一种抽抗体设备，通过设备能够对大量的生物芯片进行抽抗体操作，提高生产效率，节约人力，降低时间成本，其包括机架，所述机架内设有多个竖向分布的托盘装置，每个托盘装置用于承载生物芯片载板并能控制生物芯片载板前后移动，所述生物芯片载板上设有多个放置生物芯片的放置孔；所述机架内，每个托盘装置的后方对应设置有抽抗体装置，当定位托盘使生物芯片载板移动至所述抽抗体装置下方时，通过抽抗体装置对生物芯片进行抽抗体。
- CD131结合蛋白及其应用-201680069441.4
- 凯瑟琳·奥夫恰雷克;科斯塔·潘诺赛斯;尼古拉斯·威尔逊;马修·哈代;柯尔斯顿·爱德华兹;薇罗妮卡·雷兹曼 - 杰特有限公司
- 2016-11-25 - 2023-09-05 - C07K16/00
- 本发明公开了一种包含抗体的抗原结合域的CD131结合蛋白及其应用，其中所述抗原结合域与CD131结合或特异性结合并且中和白细胞介素(IL)3、IL‑5和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM‑CSF)的信号传导。
- 两步抗体纯化方法-202110268521.5
- 耿明涛;耿明辉;耿信笃 - 苏州普瑞马斯科技有限公司
- 2021-03-12 - 2023-09-01 - C07K16/00
- 本发明涉及一种两步抗体纯化方法，包括：a.提供包含抗体的样品；b.经至少一次抗体捕集装置处理；所述抗体捕集装置含有以捕集目标抗体成分为主，并辅以分离其他杂蛋白双功能效果的非蛋白A；任选的含有用于捕集目标抗体成分的蛋白A；c.经至少一次精纯化装置处理，所述精纯化装置用于对从所述捕集装置流出的含有抗体的馏出液进行再纯化；其中，所述抗体捕集装置和所述精纯化装置以全自动、半自动、或手动方式配合使用并组成抗体两步纯化系统。现在所有需要进行7～10天的超滤、灭菌、再浓缩、缓冲交换等的离线操作，都可以由本发明操作代替，只需1～3小时。该技术具有速度快、产量高、有害物质少、能耗低、生产成本低等优点。
- Contorsbody－单链靶标结合物-201780027148.6
- S·登勒;G·乔治斯;F·赫西;S·伊姆霍夫-容;J·普拉策尔 - 豪夫迈·罗氏有限公司
- 2017-05-02 - 2023-09-01 - C07K16/00
- 本文报道了环状融合多肽，其包含结合结构域的第一部分、结合结构域的第二部分和间隔结构域，其中间隔结构域是多肽并且包含至少25个氨基酸残基，结合结构域的第一部分是多肽并且通过第一接头融合至间隔结构域的N端，结合结构域的第二部分是多肽并且通过第二接头融合至间隔结构域的C端，结合结构域的第一部分和结合结构域的第二部分彼此缔合并形成特异性结合靶标的结合位点。
- 抗体及其制造方法、以及提升抗体的热稳定性的方法-201810874054.9
- 井出信幸;中田智史 - 希森美康株式会社
- 2018-08-03 - 2023-09-01 - C07K16/00
- 本发明旨在提供提升抗体的热稳定性的技术及热稳定性提升的抗体。本发明通过在基于Kabat法的可变区的第80个氨基酸残基和基于Kabat法的恒定区的第171个氨基酸残基不是半胱氨酸的抗体中，将该可变区的第80个氨基酸残基和该恒定区的第171个氨基酸残基取代为半胱氨酸而解决所述的课题。
- 专利分类
